كاهش فعاليت ميكروگليا و ماكروفاژها بعد از تجوز سيتميك والپروييك اسيد به‏عنوان يك مهار كننده دي استيلاسيون هيستوني

Study of Microglia/Macrophages Activation Using Systemic Administration of Valproic Acid as A Histone Deacetylase Inhibitor

هدف: هدف از اين مطالعه بررسي تاثير اسيد والپروييك به‏عنوان مهار كننده دي استيلاسيون هيستوني در كاهش فعاليت ميكروگليا/ماكروفاژها و تخريب بافت عصبي بعد از ايجاد ضايعه نخاعي در موش صحرايي مي‏باشد. مواد و روش‏ها: براي ايجاد ضايعه نخاعي مدل كانتيوژن مورد استفاده قرار گرفت. تعداد ده عدد موش صحرايي داراي ضايعه نخاعي به‏طور مساوي به دوگروه تقسيم شدند: در گروه كنترل هيچ تزريقي انجام نشد و در گروه درمان شده موش‏ها به‏ميزان 400 ميلي‏گرم به‏ازاي هر كيلوگرم وزن براي مدت دو هفته تزريق داخل صفاقي اسيد والپروييك انجام شد. 28 روز بعد از ضايعه موش‏ها كشته شدند و نخاع ضايعه ديده خارج شد و درصد سلول‏هاي H3،ED-1 و OX-42 مثبت با روش ايمونوهيستوشيمي مورد بررسي قرار گرفتند. همچنين درصد حجمي حفره ايجاد شده در 4200 ميكرومتر طول ضايعه (در نواحي مركزي، بالا و پايين‏تر از ضايعه) در هر نمونه مورد ارزيابي قرار گرفت. نتايج: نتايج به‏دست آمده، افزايش استيلاسيون پروتيين هيستوني (H4) و كاهش فعاليت ميكروگلياها/ ماكروفاژها را در محل ضايعه نشان مي‏دهد. همچنين درصد حفره تشكيل شده در گروه درمان شده با اسيد والپروييك نسبت به گروه كنترل (درمان نشده) كاهش معني‏داري را نشان داد. نتيجه‏گيري: تجويز اسيد والپروييك در مراحل اوليه مدل ضايعه نخاعي نقش موثري را در كاهش فعاليت ميكروگليا/ماكروفاژها و كاهش آسيب بافت عصبي ايفا مي‏كند.

Aim: The aim of this study was to evaluate the effect of Valproic acid (VPA) as a histone deacetylase inhibitor on decrease of microglia /macrophage activaty and nervous tissue destruction after spinal cord injury of rat (SIC). Material and Methods: To SCI, contusion model was used. Ten contused rats were equally divided into two groups. Control group did not receive any injection and treatment group received valproic acid (400 mg/kg) intraperitoneally daily for two weeks. Rats were killed at 28 days post injury then damaged spinal cord was removed and examined for H4 acetylation, ED-1 and OX-42 positive cells using immunohistochemistry procedure. Also the cavity volume percentage in 4200 ?m length of the spinal cord (central, rostral and caudal regions from the injury epicenter) was assessed for each sample. Results: Results showed increases of histone H4 acetylation and decreases of ED-1 (lysosomal marker) and OX-42 (microglia marker) positive cells. Also the percentage of cavity volume in valproic acid-treated group compared to control (untreated) showed significant decreases. Conclusion: Prescription of valproic acid in the early stages of SIC decreases microglia/macrophages activity, and neural tissue damage in a spinal cord injury model. Key words: Inflammation, Epigenetic, Spinal cord injury, Valproic acid