مشاهده ارتباط واريانت usf1s2 در ژن Upstream stimulatory factor 1 و خطر ابتلا به بيماري گرفتگي عروق قلبي زودرس در جمعيت جنوب ايران

Association of usf1s2 variant in the upstream stimulatory factor 1 gene with premature coronary artery disease in southern population of Iran

زمينه و هدف: ژن عامل رونويسی بالا دست نوع 1 (Upstream Stimulatory Factor1, USF1)، يك عامل رونويسی است كه ارتباط پلی‌مورفيسم‌های آن با بيماری‌های هايپرلپيدميای خانوادگی (Familial combined hyperlipidemia, FCHL)، ديابت نوع دو و بيماری‌های قلب و عروق مشاهده شده است. در اين مطالعه ارتباط پلی‌مورفيسم USF1s2 با بيماری عروق كرونر زودرس PCAD) (Premature coronary artery disease, در جمعيت جنوب ايران برای اولين بار مورد بررسی قرار گرفت. USF1s2 دارای بهترين پتانسيل به‌عنوان يك متغير عملكردی در ژن USF1 می‌باشد. روش بررسی: در يك پژوهش مورد- شاهدی بر روی 321 بيمار، 186 زن زير 55 سال و 135 مرد كمتر از 50 سال كه از ابتدای مهر تا پايان اسفند 1389 در بيمارستان‌های سعدی، نمازی و مركز قلب كوثر شيراز تحت آنژيوگرافی قرار گرفته و واجد گرفتگی عروق كرونری قلبی بودند، پلی‌مورفيسم USF1s2 با روش PCR-RFLP (Polymerase chain reaction- restriction fragment length polymorphism) و با استفاده از آنزيم محدودكننده BsiHKA Iتعيين ژنوتيپ شد. پروفايل قند و چربی خون نيز با اندازه‌گيری سطح قند خون ناشتا، كلسترول تام، تری‌گليسريد، Low-density lipoprotein (LDL) و High-density lipoprotein (HDL) به‌دست آمد. يافته‌ها: فراوانی آلل‌های ماژور (G) و مينور (A) USF1s2، در كل جمعيت به ترتيب 74/0 و 26/0 بود. همچنين، ميزان شيوع آلل مينور به‌طور قابل توجهی در بيماران واجد PCAD در مقايسه با گروه شاهد بيشتر بود، اين تفاوت حتی پس از تنظيم پارامترهای مداخله‌گر، معنادار باقی ماند. در واقع، افراد با ژنوتيپ هموزيگوت جهش يافته (AA) حدود پنج برابر بيشتر نسبت به افراد با ژنوتيپ هموزيگوت نوع وحشی (GG) مبتلا به بيماری گرفتگی عروق كرونر زودرس بودند. نتيجه‌گيری: به نظر می‌رسد، در جامعه ما پلی‌مورفيسم تك نوكلئوتيدی USF1s2 يك عامل پيش‌بينی كننده PCAD است كه می‌تواند مستقل از فاكتورهای قندی و ليپيدی خون باشد.

Background: Polymorphisms of the upstream transcription factor 1 (USF1) have been associated with familial combined hyperlipidemia (FCHL), type 2 diabetes and coronary heart diseases (CHD). In the current investigation, the association of USF1s2 variant of human USF1 gene with premature coronary artery disease (PCAD) was evaluated in a population from southern Iran. USF1s2 has the best potential as a functional variant .in the USF1 gene. Methods: In a case-control study USF1s2 variant of human USF1 gene was determined by polymerase chain reaction- restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) technique using BsiHKA I restriction enzyme for 186 women under 55 years of age and 135 men less than 50 years of age who underwent diagnostic coronary angiography in Saadi, Nemazee and Kowsar Hospitals of Shiraz, between July 2009 and March 2012. Data on the history of familial myocardial infarction or other heart diseases, hypertension, and smoking habit were collected by a simple questionnaire. Blood sugar level and serum lipid profile of all participants were also obtained by measuring the levels of fasting blood sugar (FBS), total cholesterol (TC), triglycerides (TG), low density lipoprotein (LDL) and high-density lipoprotein cholesterol (HDL). Results: Frequencies of the major (G) and minor (A) alleles of usf1s2 gene variant were 0.74 and 0.26 in the whole population, respectively. Meanwhile, the prevalence of the minor allele was significantly higher in PCAD patients compared with control subjects. This difference remained significant even after adjustment for confounding parameters. Indeed, subjects with mutant homozygous genotype (AA) were about 5 times more likely to suffer from early-onset CAD than those with wild-type homozygous genotype (GG). Moreover, the baseline characteristics of the control subjects and patients were statistically similar for almost all parameters except for the number of male individuals; there was no significant difference among various genotypes in the patient group for any of these investigated variables. Conclusion: It appears that the usf1s2 variant in upstream transcription factor 1 gene is an independent predictor of premature coronary artery disease in our population and applies its effects without affecting blood sugar and lipid levels.