بررسي تاثير نيكوتين بر يادگيري وابسته به وضعيت موسيمول در مدل يادگيري احترازي غير فعال

Influence of nicotine on muscimol state-dependent memory in the step-down passive avoidance test

چكيده زمينه و هدف: بدليل همپوشاني بين گيرنده هاي گابا و نيكوتيني در برخي از ساختارهاي مغزي نظير هيپوكامپ پشتي، احتمال وجود برهمكنش بين سيستم نيكوتيني استيل كولين و گابايرژيك در زمينه اعمال شناختي وجود دارد. در اين مطالعه نقش احتمالي گيرنده هاي نيكوتيني هيپوكامپ پشتي بر روي فراموشي القا شده با موسيمول (آگونيست گيرنده هاي گاباـ A) و يادگيري وابسته به وضعيت موسيمول در موش هاي سوري نر مورد بررسي قرار گرفته است. روش بررسي: در اين مطالعه تجربي از 185 سر موش كوچك آزمايشگاهي نر نژاد NMRI و داروهاي نيكوتين و موسيمول استفاده شد. نمونه ها پس از بيهوشي در دستگاه استريوتاكسي قرار گرفتند و كانول گذاري دوطرفه در ناحيه CA1 هيپوكامپ پشتي انجام شد. بعد از طي دوره بهبودي هفت روزه، آزمون رفتاري با استفاده از دستگاه يادگيري احترازي غير فعال مدل Step-down انجام شد و ميزان تاخير حيوان در پايين آمدن از سكو به عنوان معيار حافظه اندازه گيري شد. يافته ها: تزريق پس از آموزش موسيمول (15/0 و 075/0 ميكروگرم بر موش) باعث تخريب حافظه مي شود. حافظه تخريب شده با تزريق موسيمول (15/0 ميكروگرم بر موش) بطور كامل با بكار بردن موسيمول يا نيكوتين (5/1 و 1 ميكروگرم بر موش) در روز آزمون به حالت عادي برمي گردد، كه نشان دهنده القا يادگيري وابسته به وضعيت توسط موسيمول مي باشد. نتيجه گيري: اين يافته ها نشان داد كه گيرنده هاي نيكوتيني هيپوكامپ پشتي نقش مهمي در فراموشي ايجاد شده با موسيمول و يادگيري وابسته به وضعيت القا شده با موسيمول بازي مي كنند. كليد وا‍ژه ها: موسيمول، نيكوتين، يادگيري وابسته به وضعيت، يادگيري احترازي غير فعال، موش كوچك آزمايشگاهي.

ABSTRACT Background and Aim: Due to overlapping distribution of GABA receptors with nicotinic receptors in some parts of brain such as dorsal hippocampus, the functional interactions between nicotinic acetylcholine and GABA ergic systems in cognitive control seems possible. The present study evaluated the possible role of nicotinic receptors of the dorsal hippocampus in muscimol (the GABAA receptor agonist) induced amnesia and muscimol state-dependent memory in adult male mice. Material and Methods: This experimental study included 185 adult male NMRI mice. The drugs used in this study were muscimol and nicotine. The mice were anaesthetized and placed into a stereotaxic apparatus. Cannulas were implanted bilaterally in the CA1 regions of the dorsal hippocampus. After a seven day recovery period, the behavioral testing was performed by using inhibitory avoidance task. Prolongation of the step-down latency was measured as a criterion for the assessment of memory retention. Results: Post-training administration of muscimol (0.15 and 0.075 µg/mouse) decreased the memory retrieval. The memory impairment induced by muscimol (0.15µg/mouse) was completely reversed by administration of muscimol or nicotine (1.5 and 1 µg/mouse) on the test day, which suggests muscimol, induced state-dependent memory. Conclusion: These results suggested that nicotinic receptors of the dorsal hippocampus may play an important role in muscimol -induced amnesia and muscimol state-dependent memory. Key words: Muscimol, Nicotine, State-dependent learning, Inhibitory avoidance learning, Mice