مقايسه اثرات حفاظتي و درماني هگزا متيلن تترآمين و N – استيل سيستئين بر استرس اكسيداتيو ناشي از خردل گوگردي در سرم موش صحرايي

The Protective and Therapeutic Roles of Hexamethylenetetramine and N-Acetyl-Cysteine on Sulfur Mustard-Induced Oxidative Stress in Rat Serum

مقدمه: خردل گوگردی از عوامل آلكيله كننده است كه تشكيل راديكال‌های آزاد را افزايش می‌دهد. هدف از اين مطالعه بررسی نقش حفاظتی و درمانی داروهای هگزامتيلن تترآمين (HMT) و N– استيل سيستئين (NAC) در كاهش استرس اكسيداتيو ناشی از خردل گوگردی در سرم موش صحرايی است. روش بررسی: در مطالعه تجربی حاضر، موش‌های صحرايی نر نژاد ويستار به طور تصادفی به 8 گروه تقسيم شدند. گروه كنترل، گروه خردل گوگردی (mg/kg5/0% به صورت داخل تراشه‌ای تنها يك بار)، گروه HMT (mg/kg5/7)، گروه NAC (mg/kg5/0)، گروه HMT– خردل، گروه NAC– خردل، گروه خردل- HMT و گروه خردل- NAC. داروهای HMT و NAC يك ساعت قبل و بعد از دريافت خردل به مدت 14 روز به صورت داخل صفاقی تزريق شد. بعد از 14 روز، موش‌ها توسط اتر بيهوش و خون از قلب حيوانات گرفته و سرم تهيه گرديد. سپس فعاليت آنزيم های سوپراكسيدديسموتاز (SOD)، كاتالاز (CAT)، گلوتاتيون S- ترانسفراز (GST)، غلظت‌های گلوتاتيون (GSH) و مالون دی آلدئيد (MDA) توسط روش‌های بيوشيميايی تعيين شدند. نتايج: خردل باعث كاهش فعاليت آنزيم‌های SOD (001/0p<) و CAT (05/0p<) و غلظت GSH (01/0p<) سرم شده، در حالی كه باعث افزايش فعاليت GST (01/0p<) و غلظت MDA (01/0p<) گرديد. تجويز پيش درمانی و درمانی HMT وNAC باعث بهبود اين پارامترهای بيوشيميايی ‌شد. نتيجه‌گيری: خردل گوگردی باعث القا استرس اكسيداتيو در سرم موش صحرايی می‌شود. داروهای HMT و NAC قادرند استرس اكسيداتيو را كاهش دهند. نقش حفاظتی HMT در كاهش سميت خردل گوگردی بيشتر از NAC است.

Introduction: Sulfur mustard(SM) is a strong alkylating agent that increases the formation of free radicals. Therefore, this study aimed to evaluate the protective and therapeutic roles of hexamethylenetetramine (HMT) and N-acetyl-cysteine(NAC) in reduction of SM-induced oxidative stress in rat serum. Methods: In the present experimental study, male Wistar rats were randomly divided into eight groups including: control group, SM group (an endotracheal injection of SM 0.5%/kg only once), HMT group (7.5mg/kg), NAC group (0.5mg/kg), HMT-SM group, NAC-SM group, SM-HMT group and SM-NAC group. HMT and NAC were received daily an hour before and after receiving SM by intraperitoneal injection for 14 days. After 14 days, the rats were anesthetized by ether, their blood was collected by cardiac puncture and the serum was obtained. Then, superoxide dismutase(SOD), catalase(CAT) and glutathione S-transferase(GST) activities, as well as glutathione(GSH) and malondialdehyde(MDA) levels were determined by biochemical methods. Results: SM decreased serum SOD (p<0.001) and CAT (p<0.05) activities as well as GSH level (p<0.01), whereas it increased GST activity (p<0.01) and MDA level (p<0.01). HMT and NAC pre- and post-treated animals showed a difference in these biochemical parameters as compared to SM-treated rats. Conclusion: The study findings revealed that SM induces oxidative stress in rat serum. HMT and NAC can ameliorate SM-induced oxidative stress by altering antioxidant defense system in serum. The protective effect of HMT against the toxicity of SM is higher than NAC.