اثر دونپزيل بر علايم قطع مصرف مرفين در موش صحرايي

The effect of donepezil on morphine-induced withdrawal syndrome in rats

چكيده زمينه و هدف: تجويز مزمن اپيوييدها منجر به بروز وابستگي جسماني و رواني به آنها مي شود. با وجود تحقيقات فراوان در اين زمينه، هنوز مكانيسم سلولي دخيل در بروز پديده وابستگي به اپيوييدها به خوبي روشن نشده است. هدف از اين مطالعه ارزيابي اثر دونپزيل به عنوان يك مهار كننده ي استيل كولين استراز، بر علايم سندرم محروميت مورفين در حيوانات وابسته بود. روش كار: در اين مطالعه كه بصورت تجربي انجام شد، 6 گروه از موش هاي صحرايي نر از نژاد Sprague Dawly در محدوده ي وزني 225 تا 300 گرم روزانه مرفين (ip،kg/mg 10) به همراه نرمال سالين (ip،kg/ml 1) يا دونپزيل (ip،kg/mg 5/1 ، 1 ، 5/0) دريافت مي كردند. به منظور القا وابستگي، حيوانات دوزهاي افزايشي از مرفين را به مدت 9 روز (روزي2 بار) دريافت نمودند. در روز نهم نيم ساعت بعد از آخرين دوز تزريق مورفين، به گروه كنترل، سالين (ml/kg 1) و به گروه هاي درماني دونپزيل يا ديزوسيلپين به صورت داخل صفاقي تزريق شد و مجدداً نيم ساعت بعد به همه گروه ها نالوكسان (mg/kg, ip 4 ) تزريق گرديد و به مدت 60 دقيقه علايم سندرم محروميت شامل (پرش، ايستادن روي پاها، تيمار كردن آلت تناسلي، كشيدن شكم روي زمين، تيمار كردن بدن و حركات شبيه سگ خيس) ثبت شد. نتايج: نتايج اين مطالعه نشان داد كه دونپزيل نه تنها علايم قطع مصرف را به صورت جداگانه كاهش داد، بلكه توانست علايم تام سندرم ترك را نيز به طور معني داري كاهش دهد. .نتيجه گيري: در مجموع نتايج مطالعه ي حاضر نشان داد كه دونپزيل به عنوان يك مهار كننده استيل كولين استراز توانست بروز علايم قطع مصرف مرفين را كاهش دهد. كلمات كليدي: دونپزيل، مورفين، وابستگي و علايم قطع مصرف

ABSTRACT Background and Aim: Long-term exposure to opiates induces physical and psychological dependency. Despite a large number of studies on this subject, cellular mechanism involved in this phenomenon is not yet exactly clear. In this study, we investigated the effects of donepezil, an acetylcholine esterase inhibitor, on morphin-induced withdrawal symptoms in rats. Material and Method: In this experimental study,6 groups of male Sprague Dawly rats weighting between 225 and 300 g, received 10 mg/kg , ip morphine/ day in addition to 1 ml/kg,ip saline or 0.5, 1 and 1.5 mg/kg, ip donepezil. In order to induce dependency, morphine was administered subcutaneously every 12 hours for nine days. On the ninth day,30 minutes after the last dose of morphine, control groups received 1 ml/kg, ip saline and experimental groups received ip donepezil. After 30 min, naloxone (4 mg/kg, ip) were administered for all groups and the withdrawal symptoms including: jumping, rearing, genital grooming, abdomen writhing, body grooming and wet dog shake, were recorded for 60 minutes. Results Our results showed that donepezil decreased withdrawal symptoms, also it could attenuate the total withdrawal score, significantly. Conclusion: The results of this study showed that donepezil as an acetylcholine esterase inhibitor, could decrease withdrawal symptoms in rats. Key words: Donepezil, Morphine, Dependency, Withdrawal symptoms