تنوع آللي واريانت R2185Q اگزون 37 ژن vWF در افراد ايراني

Evaluation of vWF gene R2185Q allelic variant located on exon 37 in Iranian population

چكيده سابقه و هدف بيماري فون‌ويلبراند(vWD) يك اختلال خونريزي‌دهنده اتوزومي است كه به واسطه نقص و نارسايي در فاكتور vWF‏ ‏ايجاد مي‌شود.‏ با توجه به مطالعه‌هايي كه در سال 2007 در يك جمعيت كانادايي صورت گرفت، از تغيير ‏R2185Q‏ به عنوان ‏جهش ياد كرده ‏و آن را عاملي براي بيماري vWD‏ نوع 1 در نظر مي‌گيرند.‏ تحقيقات اخير نشان داد كه جهش ‏R2185Q‏ و تغييرات ديگري ‏كه آن‌ها را عامل بيماري ‏vWD‏ مي‌دانستند؛ با درصد مشخصي در افراد سالم هم ديده مي‌شود. مواد و روش‌ها در اين مطالعه توصيفي، 297 فرد سالم مورد بررسي قرار گرفتند. سابقه خونريزي يا علايم مرتبط با آن توسط پرسشنامه‌هاي استانداردسازي شده، ارزيابي گرديد. ‏DNA‏ ژنومي ‏با روش ‏Salting out‏ استخراج گرديد و با روش ‏PCR-RFLP‏ ژنوتايپ شد. نتايج با تعيين توالي‏ نمونه‌ها تاييد گرديد. يافته‌ها مطالعه بر روي نمونه افراد سالم ايراني از هر دو جنس و از همه قوميت‌ها صورت گرفت كه در بين كل آن‌ها دو فرد سالم بدون سابقه بيماري خونريزي‌‏دهنده، هتروزيگوت واريانت ‏R2185Q‏ شناسايي شدند. اين نتايج نشان داد فراواني اين آلل ‏در مطالعه ما 33/0% است. اين ‏ميزان از 1% كمتر بوده و با توجه به تعريف ‏پلي‌‏مورفيسم، نمي‌توان ‏آن را پلي‌مورفيسم جمعيت ايراني ناميد. نتيجه گيري ژن vWF واجد جهش‌ها و پلي‌مورفيسم‌هاي متعددي است كه ويژگي جمعيتي دارند. براي دسترسي به الگوي جهش‌هاي ايراني، لازم است مطالعه‌هاي متنوعي بر روي جمعيت افراد سالم صورت پذيرد تا ويژگي‌هاي پراكندگي تغييرات ژني را آشكار سازد.

Abstract Background and Objectives Von Willebrand Disease is an autosomal inherited coagulation disorder that is caused by quantitative or functional defects in vWF. ‎In 2007, R2185Q‎ was described as a vWD type 1 mutation in the Canadian population. Recent studies conducted on healthy people showed that ‎the R2185Q variant can be present in normal individuals. The purpose of this study was to evaluate the frequency of vWF gene R2185Q variant‎. Materials and Methods In this descriptive study, 297 Iranian healthy individuals were evaluated. The subjects were interviewed for bleeding history and other relative symptoms. DNA was extracted by salting out methods from 5 ml of blood samples. Using PCR-RFLP, the samples were genotyped and the results were confirmed by sequencing. Results The study was performed on healthy individuals from both sex and different Iranian ethnic groups. Two individuals without any bleeding history were found to carry this allele in a heterozygote manner. The allele frequency was calculated 0.33% which was below 1% and thereby could not be considered as a polymorphism. Conclusions vWF gene contains various mutation and polymorphisms which are population specific. To understand the Iranian pattern, more studies should be done to reveal this characteristic.