احتمال اثرگذاري miR-93 miR-20a, و miR-20b در تمايز سلول‌هاي naïve CD4+ به سلول‌هاي Th17 در بيماري مالتيپل اسكلروزيس

The possibility of miR-20a/b & miR-93 role indifferentiation of naïve CD4+ to Th17 cellsin multiple sclerosis

چكيده سابقه و هدف يكي از اساسي‌ترين سلول‌هاي سيستم ايمني كه در بيماري مولتيپل اسكلروزيس(MS) دخالت دارد، سلول Th17 مي‌باشد كه در بسياري ديگر از بيماري‌هاي خود ايمن نيز اثرگذار است. اخيراً از ميكروRNA ها در درمان بسياري از بيماري‌ها استفاده مي‌شود. miRNA ها دسته‌اي ازRNA هاي غير كد شونده به طول 22 تا 25 نوكليوتيد هستند كه نقش‌هاي تنظيمي اساسي در فرآيندهاي مختلف سلولي دارند. در اين مطالعه با استفاده از پايگاه داده‌هاي بيوانفورماتيك، تلاش شده است تا miRNAهايي كه در مسير تمايز بهTh17 نقش دارند را مشخص نموده و از اين طريق كانديداهايي براي مهار اين مسير و كاهش علايم بيماري به دست آورند. مواد و روش‌ها مطالعه انجام شده از نوع تيوريكال بيوانفورماتيك است. در اين مطالعه از طريق پايگاه داده miRWalk ، ميانكنش ميان ژن‌هاي دخيل در تمايز سلول‌هاي CD4+ بكر به سلول‌هاي Th17 با ميكرو RNA هايي كه تغييرات بيان آن‌ها در بيماري‌هاي خود ايمن مختلف به اثبات رسيده است، مورد بررسي قرار گرفته و اثر احتمالي چندين miRNA در اين مسير را مشخص كرده است. يافته‌ها بر اساس نتايج به دست آمده miR-20a/bو miR-93 احتمالاً مي‌توانند از طريق مهار القاي تمايز به TH17، ميكرو RNA هاي كليدي در جلوگيري از پيشروي علايم بيماري باشند. نتيجه گيري با توجه به اين نتايج مي‌توان گفت كه miR-93، miR-20a و miR-20b با مهار فاكتورهاي رونويسي مثل RORC و STAT3 و... از تمايز به Th17 جلوگيري مي‌كند و مي‌توان از آن‌ها به عنوان پتانسيل‌هاي دارويي و درماني و نيز بيوماركرهاي شناسايي بيماري MS استفاده كرد.

Abstract Background and Objectives Multiple sclerosis (MS) is an autoimmune neurodegenerative disease in which the body’s natural defense system attacks myelin on neuronal cells. One of the most important immune system cells involved in MS is Th17 which is one of the main cells involved in most of autoimmune diseases. Recently, microRNAs (miRNAs) have been remarkably used in treating many kinds of diseases. MicroRNAs are endogenous 22-25 nt RNAs playing an important regulatory roles in cellular and developmental processes. Materials and Methods The goal of this article is to determine miRNAs which possibly have the most effect in the pathway of differentiation to Th17 cells by using miRWalk database and candidate microRNAs that can suppress this pathway and limit the disease’s symptoms. Our in-silico studies identified the possible role of several miRNAs in differentiation of naïve CD4+ cells to Th17 cells. Results miR-93,miR-20a/b are probably applicable to inhibit the differentiation of naïve T cells into Th17 cells to reduce the progress of MS and also to be used as markers of diagnosis of MS in early stages. Conclusions According to our results miR-20a/b&miR-93 can possibly be the key miRNAs, inhibiting the progression of MS by preventing the differentiation to Th17 cells.