تاثير تزريق حاد متفورمين بر ذخيره حافظه موش هاي مدل آلزايمري شده با استرپتوزوسين در آزمون يادگيري احترازي مهاري

The effect of metformin on memory retention of inhibitory avoidance learning in streptozotocin-induced rat model of alzheimer’s disease

سابقه و هدف: بيماري آلزايمر ارتباط نزديكي با اختلال سيگنالينگ انسولين در مغز دارد و فرم خاصي از ديابت مغزي است كه آن را ديابت نوع 3 ناميده اند. متفورمين، يكي از داروهاي ضد مقاومت انسوليني است. مطالعه حاضر با هدف بررسي اثر درماني متفورمين بر ذخيره حافظه موش هاي مدل آلزايمري شده با استرپتوزوسين در آزمون يادگيري احترازي مهاري انجام شد. مواد و روش ها: در اين مطالعه تجربي از 56 سر موش صحرايي نر نژاد ويستار استفاده شد كه به طور تصادفي به 7 گروه تقسيم شدند: گروه كنترل و گروه تيمار شده با استرپتوزوسين و گروه هاي تيمار شده با استرپتوزوسين به همراه سالين يا متفورمين. براي القاي مدل آلزايمر، استرپتوزوسين (3 ميلي گرم بر كيلوگرم) به درون بطن هاي جانبي تزريق شد. تمام موش ها در جعبه شاتل تحت آموزش احترازي مهاري قرار گرفتند. بلافاصله بعد از آموزش سالين يا متفورمين (50، 100 و200 ميلي گرم بر كيلوگرم، درون صفاقي) به موش ها تزريق شد. تست به خاطر آوري دو روز بعد انجام گرديد. نتايج: نتايج نشان داد كه تزريق بعد از آموزش متفورمين به موش هاي مدل آلزايمري شده با استرپتوزوسين زمان سپري شده در ناحيه روشن قبل از ورود به ناحيه تاريك را به صورت وابسته به دوز افزايش مي دهد. هم چنين، متفورمين به صورت وابسته به دوز باعث بهبود حافظه در موش هاي مذكور شد. نتيجه گيري: يافته هاي فوق نشان مي دهد كه تزريق بعد از آموزش متفورمين باعث افزايش وابسته به دوز حافظه در موش هاي مدل آلزايمري شده با استرپتوزوسين مي شود

Background: Alzheimer’s disease (AD) is closely associated with impaired insulin signaling in brain, suggesting it to be a brain-specific form of diabetes and thus termed as the “type 3 diabetes”. Metformin is one of the most widely used agent against insulin resistance. The present study aimed to investigate the therapeutic effect of metformin on memory retention in streptozotocin (STZ)-induced model of AD in rats using an inhibitory avoidance learning. Materials and Methods: In this experimental study, 56 male Wistar rats were randomly allocated into 7 groups: control; STZ-treated, STZ plus saline or metformin. For the induction of AD, STZ (3 mg/kg) was administered bilaterally into lateral ventricles. All rats were trained in shuttle box for inhibitory avoidance learning. Metformin (50, 100, 200 mg/kg, i.p) or saline were injected immediately after the training. The retention test was performed after two days. Results: The results showed that post-training injection of metformin dose-dependently increased the time spent in the light chamber before entering to the dark chamber in STZ-treated rats. Moreover, metformin dose-dependently improved the memory retention in the rats. Conclusion: Post-training injection of metformin dose-dependently enhanced the memory retention in STZ-induced model of AD.