اثر پيش درماني با مهاركننده كانال هاي پتاسيمي 4- امينوپيريدين بر بيماري پاركينسون القا شده با سم 6- هيدروكسي دپامين در موش صحرايي

Effect of potassium channel blocker 4-aminopyridine pretreatment on the 6-OHDA-induced Parkinsonʹʹs disease in rats

زمينه: فعاليت آنزيم هاي نوكلياز و كاسپاز كه پيام هاي مرگ را هدايت و تقويت مي كنند و از اين طريق سبب مرگ برنامه ريزي شده سلول ها مي شوند، وابسته به يون پتاسيم است. هدف: مطالعه به منظور تعيين اثر مهاركننده كانال هاي پتاسيمي 4- امينوپيريدين (4-AP) بر بيماري پاركينسون در مدل حيواني انجام شد. مواد و روش ها: اين مطالعه تجربي در سال 1392 در دانشگاه علوم پزشكي قزوين انجام شد. موش هاي صحرايي نر نيم ساعت قبل از دريافت سم 6- هيدروكسي دپامين (6-OHDA) تا 7 يا 15 روز پس از آن ميزان هاي مختلف 4-AP را دو بار در روز دريافت كردند. 6-OHDA در گروه هاي مدل حاد به ناحيه دسته مغزي جلويي (MFB) و در گروه هاي مدل مزمن به استرياتوم در مغز تزريق شد و شدت پاركينسونيسم توسط آزمون هاي رفتاري متداول ارزيابي شد. داده ها با آزمون هاي غير پارامتريك كروسكال واليس و من ويتني يو تحليل شدند. يافته ها: در گروه هاي مدل حاد، 4-AP با ميزان 5/0 ميلي گرم به ازاي هر كيلو وزن بدن (n=9) اثر قابل ملاحظه اي بر علايم رفتاري بيماري نداشت، ولي در ميزان 1 ميلي گرم (n=8) سبب كاهش معني دار شدت چرخش هاي القا شده با اپومرفين و تا اندازه اي بهبود يادگيري حركتي در آزمون روتارد شد. در گروه هاي مدل مزمن اگرچه ميزان 1 ميلي گرم 4-AP (n=7) اثر معني داري بر كاهش شدت چرخش ها و بهبود يادگيري حركتي داشت، ولي ميزان 5/0 ميلي گرم (n=8) بسيار موثرتر بود. نتيجه گيري: پيش درمان با 4-AP مي تواند مرگ نورون هاي دپامينرژيك توسط سم6-OHDA را كاهش دهد. از آنجا كه مدل مزمن 6-OHDA بيش تر شبيه بيماري پاركينسون در انسان است ميزان هاي پايين 4-AP براي درمان اين بيماري پيشنهاد مي شود.

Background: Nuclease and caspase enzymes activities which promote death signals and lead to apoptosis are dependent to potassium ions. Objective: The aim of this study was to determine the effect of 4-aminopyridine (4-AP) potassium channel blocker on the animal model of Parkinsonʹs disease. Methods: This experimental study was performed in Qazvin University of Medical Sciences, 2013. Male Rats were received different doses of 4-AP twice daily from half an hour before injection of 6-hydroxydopamine (6-OHDA) to 7 or 15 days after that. 6-OHDA was injected into medial forebrain bundle (MFB) in acute model groups and into striatum in chronic model groups. The severity of Parkinsonism was assessed by standard behavioral methods. Data were analyzed using Kruskal-Wallis and Mann Whitney U tests. Findings: In acute model groups, administration of 0.5 mg/kg 4-AP (n=9) had no remarkable effect on behavioral symptoms, but 1 mg/kg 4-AP (n=8) significantly reduced the severity of apomorphine-induced rotations and improved motor learning in rotarod test. In chronic model groups, although 1 mg/kg 4-AP (n=7) significantly reduced the severity of rotations and improved motor learning, but 0.5 mg/kg 4-AP (n=8) was more effective. Conclusion: Pretreatment with 4-AP can reduce 6-OHDA-induced dopaminergic neuron death. Since the chronic model of 6-OHDA is more similar to Parkinsonʹs disease in human, the low dose of 4-AP is recommended for treatment of this disease.