عنوان مقاله :
بررسي اثر مهاري ريزمولكول دياتيلتياتريكربوسيانينيديد بر تجمعات پروتئين نوتركيب تاو (TAU) به عنوان كانديداي داروي ضد آلزايمر
عنوان فرعي :
Study of the inhibitory effect of the small molecule Diethylthia tri carbocyanine iodide, as an anti- Alzheimer\ʹs candidate drug on human recombinant tau aggregation
پديد آورندگان :
خسروي، زهرا نويسنده Department of Biosciences and Biotechnology, Malek-Ashtar University of Technology, Tehran, Iran; Khosravi, Zahra , نصيري خليلي، محمد علي نويسنده Department of Biosciences and Biotechnology, Malek-Ashtar University of Technology, Tehran, Iran; Nasiri Khalili , Mohammad Ali , حسن ساجدي، رضا نويسنده Department of Biochemistry, Faculty of Biological Sciences, Tarbiat Modares University, Tehran, Iran; Sajedi Hasan, Reza , زين الدين، مهدي نويسنده Department of Biosciences and Biotechnology, Malek-Ashtar University of Technology, Tehran, Iran; Zeinoddini , Mehdi , اولاد، غلامرضا نويسنده Applied Biotechnology Research Center, Baqiatallah University of Medical Sciences, Tehran, Iran Olad, Gholam Reza
اطلاعات موجودي :
دو ماهنامه سال 1394 شماره 76
كليدواژه :
Alzheimer\ʹs disease , chaperone , Diethylthiatricarbocyanine iodide , tau protein
چكيده فارسي :
زمينه و هدف: آلزايمر يكی از بيماريهای تحليل سيستم عصبی است كه عوامل مختلفی در بروز آن نقش دارند. تشكيل تجمعات پروتئين تاو (TAU) يكی از شايعترين مشاهدات اين بيماری در مغز افراد مبتلا است. رويكردهای مختلفی برای هدفگيری تجمعات پروتئينی تاو در نورونهای بيماران آلزايمری پيشنهاد شده است كه از ميان آنها چاپرونها اخيرا مورد توجه پژوهشگران قرار گرفتهاند. هدف اين مطالعه، بررسی اثر يك چاپرون ريزمولكول به نام دياتيلتياتريكربوسيانينيديد بر تجمعات پروتئين تاو ميباشد.
روش بررسی: در اين مطالعه بنيادی آزمايشگاهی، پروتئين تاو در باكتريها بيان شد، سپس به روش كروماتوگرافی تعويض يونی و كروماتوگرافی تمايلی تخليص شد و خلوص آن باSDS-PAGE مورد ارزيابی قرار گرفت. هپارين به عنوان القاگر تجمع اضافه شد و القای تجمع آن، با روش دورنگنماييدورانی (CD) بررسی شد. سپس به تجمعات حاصل، چاپرون دياتيلتياتريكربوسيانينيديد اضافه شد و تأثير آن بر اين تجمعات با استفاده از SDS-PAGE و نيز روش سنجش فلئورسانس تيوفلاوين T ارزيابی گرديد.
يافتهها: الكتروفورز SDS-PAGE، بيان پروتئين تاو و خلوص آن را تأييد نمود. روش CD، القای تشكيل تجمعات توسط هپارين را نشان داد. همچنين به دنبال تيمار تجمعات حاصل با دياتيلتياتريكربوسيانينيديد، نتايج SDS-PAGE نشان دادند كه تجمعات القاشده، به ميزان چشمگيری در مقايسه با نمونه كنترل كاهش مييابند. سنجش فلئورسانس تيوفلاوين T نيز برای تأييد نتايج حاصل از SDS-PAGE استفاده شد.
نتيجه گيری: نتايج حاصل از اين مطالعه نشان می دهند كه چاپرون دياتيلتياتريكربوسيانينيديد قادر است تجمعات پروتئينی تاو را كه در حضور القاگر هپارين توليد شدهاند، مهار نمايد. اين يافته، ميتواند ريزمولكول چاپرون دياتيلتياتريكربوسيانينيديد را به عنوان يك داروی بالقوه در هدفگيری تجمعات تاو در بيماران آلزايمری مطرح كند.
چكيده لاتين :
Background and aims: Alzheimer’s disease is a neurodegenerative disorder that is affected by different factors. Forming aggregations of the tau proteins in the brain is one of the most commonly observation in the patients’ brains suffered from this disease. Several strategies have been devised to target the tau aggregates in the neuronal cells of the patients. Recently, chaperones have drawn the attention of the researchers as a tool to inhibit or disaggregate the tau protein aggregations. The aim of this study was to investigate the effect of small molecule chaperone called Diethylthia tri carbocyanine iodide on the formation of tau aggregates.
Methods: In this basic laboratory study, Tau protein was expressed in bacteria. Then, Tau protein was purified by the ion-exchange chromatography and affinity chromatography, and its purity was evaluated by SDS-PAGE. Heparin was added as the inducer of tau aggregation, and the inductive effect of heparin on tau aggregation was examinated by circular dichroism (CD) method. Then, Diethylthia tri carbocyanine iodide chaperones was added to the aggregated tau and its effect was evaluated using SDS-PAGE and thioflavin T fluorescence assay.
Results: Electrophoresis SDS-PAGE confirmed the expression of tau protein and its purity. CD validated the successful induction of tau aggregation by heparin. Following treatment of the tau aggregates with Diethylthia tri carbocyanine iodide, the results of SDS-PAGE showed that induced aggregation, remarkably reduced compared to the control sample. Thioflavin T fluorescence assay was used to confirm the results of SDS-PAGE analysis.
Conclusion: The results of this study showed that Diethylthia tri carbocyanine iodide could inhibit the aggregation of the tau protein which they were produced in the presence of heparin inductor. These results can propose Diethylthia tri carbocyanine iodide as a potential treatment to target the tau aggregates in people with Alzheimer’s disease.
عنوان نشريه :
مجله دانشگاه علوم پزشكي شهركرد
عنوان نشريه :
مجله دانشگاه علوم پزشكي شهركرد
اطلاعات موجودي :
دوماهنامه با شماره پیاپی 76 سال 1394
كلمات كليدي :
#تست#آزمون###امتحان