كاربرد مدل‌هاي پارامتريك تحليل بقا در تعيين عوامل مؤثر ابتلا به كانسر در بيماران مبتلا به ندول‌هاي تيروئيدي

Application of Parametric Models of Survival Analysis in Determining the Cancer Influencing Factors in Patients with Thyroid Nodules

زمينه و هدف: يكی از شايع‌ترين مشكلات بالينی در ميان افراد، بيماری‌های ندول تيروئيد است كه با وجود يك يا چند ندول در داخل تيروئيد مشخص می‌شوند و معمولاً خوش‌خيم هستند. می‌توان گفت كانسر تيروئيد شايع‌ترين كانسر غدد درون‌ريز در جهان است. هدف از اين مطالعه تعيين عوامل مؤثر ابتلا به كانسر، در بيماران مبتلا به ندول‌های تيروئيدی استان مازندران بود كه با استفاده از روش‌های پارامتريك تحليل بقا انجام شد. روش بررسی: مطالعه مورد نظر از نوع كوهورت تاريخی است. تعداد 26730 پرونده‌ی بيماران مبتلا به ندول تيروئيدی كه از تيرماه1382 تا اسفندماه 1387 به مركز درمانی مراجعه كردند، مورد بررسی قرار گرفته و اطلاعات تا پايان اسفند ماه 1392 ثبت شده است. برازش مدل‌های پارامتريك لگ‌نرمال و لگ‌لجستيك با در نظر گرفتن پارامتر شكنندگی و بدون آن، انجام و هم‌چنين معيار مقايسه‌ مدل‌ها، معيار آكائيك بوده است. كليه‌ی محاسبه‌ها با نرم افزارهای SPSS و Stata صورت پذيرفته و سطح معنی‌داری در مطالعه 05/0 p<در نظر گرفته شده است. يافته‌ها: ميانگين مدت زمان تبديل ندول‌های تيروئيدی به كانسر در بيماران به ترتيب32/29 ماه به دست آمده است. با استفاده از روش كاپلان ماير، ميزان بقای يك ساله، پنج ساله و ده ساله زمان تبديل ندول به كانسر به ترتيب برابر با6/94، 6/88 و 1/83 درصد محاسبه شده است. با توجه به آزمون لگاريتم رتبه‌ای متغيرهای سن(03/0=p)، كم‌كار بودن تيروئيد(01/0=p)، دوطرفه بودن ندول(001/0p<)، داشتن گواتر مولتی‌ندولر(001/0p<)، هورمون TSH (001/0p<)، هورمون T4 (005/0=p)، كلسترول (03/0=p)، كراتئين (001/0=p) معنی‌دار به دست آمده‌اند. بر اساس معيار آكائيك، مدل لگ‌نرمال با در نظر گرفتن پارامتر شكنندگی بهترين برازش به داده‌ها را دارد. نتيجه‌گيری: بر اساس برازش مدل لگ‌نرمال با شكنندگی، می‌توان گفت: بيماران ندول تيروئيدی كه هورمون TSH آن‌ها غيرنرمال بوده است، 55/6 برابر بيمارانی كه هورمون TSH آنان نرمال بوده است، خطر ابتلا به كانسر تيروئيد را دارند. هم‌چنين بر اساس اين مدل، بيمارانی كه دارای تپش قلب بودند، 52/5 برابر بيمارانی كه تپش قلب نداشتند، خطر ابتلا به اين كانسر را دارا هستند.

Background & aim: One of the most common clinical problems among individuals is thyroid nodule diseases which are characterized by one or more nodules in the thyroid and are usually benign. It can be said that thyroid cancer is the most common endocrine cancer worldwide. This study aimed to determine the risk factors for cancer in patients with thyroid nodule in Mazandaran province,Iran, using parametric survival analysis. Methods: In the present historical cohort study, 26,730 patients with thyroid nodules who were referred to health care centers from July 2002 to March 2008 were identified. Parametric log-normal and log-logistic models were compared with and without taking frailty into account. The criterion for comparing models was Akaikeʹs criterion. All calculations were performed with the SPSS software and the significance level was considered 0.05. Results: The mean time of the conversion of thyroid nodules to cancer in patients was found to be 29.32 months. Using Kaplan-Meier method, survival rates of one year, five years and ten years of nodule conversion to cancer was calculated 94.6, 88.6 and respectively. According to the log rank test age (p=0.03), hypothyroidism (p=0.01), bilateral nodules (p <0.001), a multi-nodular goiter (p <0.001), TSH hormone (p <0.001), T4 hormones (p = 0.005), cholesterol (p = 0.03), creatinin levels (p = 0.001) a significant relationship was seen. Based on the Akaikeʹs criterion, the lognormal model which takes frailty into account best fits to the data. Conclusion: Based on the log-normal model with frailty, It can be concluded that the thyroid nodule patients with abnormal TSH hormone are 6.55 times more likely to develop risk of thyroid cancer than patients who had normal TSH hormone overall. This model also indicated that patients who had heart palpitations are 5.52 times more likely to develop risk of cancer than patients who did not have heart palpitations.