تاثير ريباميپيد و كپسولاسيون ريباميپيد با كپسول كيتوزان، بر واسطه هاي التهابي در مدل تجربي زخم روده بزرگ موش صحرايي نر

Effects of rebamipide and encapsulating rebamipide with chitosan capsule on inflammatory mediators in rat experimental colitis.

چكيده زمينه و هدف: ريباميپيد داروي مشتق از كوينولينون است كه عليرغم اثر محافظ مخاطي و التيامي (با توليد پروستاگلاندين و موكوس) بر روي زخم معده، حلاليت و نفوذپذيري كمي دارد. از راههاي افزايش نفوذپذيري و حلاليت مواد در بدن، استفاده از حامل هاي پليمري و نانوذرات است كه برداشت مواد به درون سلول هاي هدف را به طور موثر افزايش مي دهد. هدف اين مطالعه اثر بخشي و مقايسه ريباميپيد و كپسولاسيون ريباميپيد با كپسول كيتوزان بر واسطه هاي التهابي در مدل تجربي زخم روده بزرگ موش صحرايي است. روش‌ بررسي: در اين مطالعه مداخله اي- تجربي، 36 سر موش صحرايي نر به شش گروه (6N=) ريباميپيد+ كيتوزان، ريباميپيد، كيتوزان، كنترل (حلال ريباميپيد)، كنترل مثبت (هيدروكورتيزون) و شم تقسيم شدند. بعد از 36 ساعت ناشتا بودن از طريق تجويز ml2 اسيداستيك 4% (به گروه شم سالين تجويز شد) به داخل روده بزرگ موشها، زخم القا شد. شش روز پس از آن، حيوانات كشته و نمونه بافت روده بزرگ جهت بررسي محتوي MDA، NO و TNF-? و ميزان فعاليت MPO و SOD جدا گرديد. تحليل داده ها بوسيله آزمون ANOVAيكطرفه انجام شد. يافته‌ها: كپسولاسيون ريباميپيد با كپسول كيتوزان نه تنها باعث كاهش معني دار (03/0 < P) سطح TNF-? و NO در مقايسه با محلول ريباميپيد شد، بلكه باعث كاهش ساير واسطه هاي التهابي و افزايش ظرفيت آنتي اكسيدني در مقايسه با ساير گروهها شد. نتيجه گيري: كپسولاسيون ريباميپيد با كپسول كيتوزان اثر گذاري ريباميپيد را در كاهش التهاب افزايش داد. هر چند كه براي استفاده باليني دارو به شكل كپسولاسيون به مطالعات بيشتري نياز است. كليد واژه: كپسول كيتوزان، ريباميپيد، زخم روده، TNF-? و NO.

ABSTRACT Background and Aim: Rebamipide is a quinolone derivative drug, which stimulate prostaglandin production and mucus secretion. Despite gastric mucosal protection and ulcer healing effect, it has low solubility and low permeability. An efficient way to increase drug permeability and solubility is to use the polymeric carrier and nanoparticles which effectively increase drug delivery. The aim of this study was to evaluate the effect of rebamipide and encapsulating rebamipide with chitosan capsule on inflammatory mediators in rat experimental colitis. Methods: In this study, 36 male wistar rats were randomly divided into 6 groups (n= 6) including rebamipide-chitosan, rebamipide, chitosan, positive control (hydrocortisone), control (rebamipide vehicle) and sham operated. After 36 h fasting, colitis was induced with 2 ml of acetic acid 4% (except sham operated groups that received saline). After 6 days, animals sacrificed and samples of colon tissues were obtained for MDA, NO and TNF-? levels assessment and determination of MPO and SOD activity. The results were analyzed by one way ANOVA. Results: Encapsulating rebamipide with chitosan capsule not only significantly reduced TNF-? and NO (P < 0.03) compared with rebamipide solution, but also diminished other anti-inflammatory mediators and increased antioxidant capacity compared with other groups. Conclusion: Encapsulating rebamipide with chitosan capsule can increase the effectiveness of this drug; however more studies are needed to support this hypothesis for clinical use. Key words: Chitosan capsule, ulcerative colitis, Rebamipide, TNF-? and NO.