اثربخشي تجويز پيشگيرانه استامينوفن خوراكي در بستن مجراي شرياني باز در نوزادان نارس در مقايسه با گروه كنترل: كارآزمايي باليني تصادفي

Prophylactic teatment with oral paracetamol for patent ductus arteriosus in preterm infants: a randomized clinical trial

زمينه و هدف: مجرای شريانی در اكثر نوزادان ترم در روز اول زندگی به‌صورت عملكردی بسته می‌شود و مجرای شريانی باز (Patent Ductus Arteriosus, PDA) به‌صورت دايمی غيرطبيعی است. در 60-30% نوزادان با وزن بسيار كم اين مجرا باز می‌ماند. اين مطالعه با هدف بررسی ميزان اثربخشی تجويز پيشگيرانه استامينوفن در بستن مجرای شريانی نوزادان نارس انجام شد. روش بررسی: اين مطالعه كارآزمايی بالينی تصادفی بر روی 32 نوزادان نارس با سن بارداری ≥ 32 هفته و وزن تولد ≥ gr 1500، بستری در بخش مراقبت ويژه نوزادان بيمارستان ولي‎عصر (عج) مجتمع بيمارستانی امام خمينی (ره) شهر تهران از فروردين ماه تا اسفند ماه سال 1391 انجام گرفت. نوزادان به‌طور تصادفی در دو گروه قرار گرفتند. در گروه اول در 24 ساعت اول تولد قطره استامينوفن شروع و به‌مدت 48 ساعت تجويزشد، 36-24 ساعت پس از آخرين دوز، و گروه دوم بدون مداخله در 5-4 روزگی اكوكارديوگرافی شدند. يافته‌ها: شانزده نفر در گروه دريافت‌كننده استامينوفن و 16 نفر در گروه شاهد بودند. 20 بيمار پسر و 12 بيمار دختر بودند. از نظر مشخصات جمعيتی هر دو گروه همگن بودند. در گروه مورد در 12 نفر مجرای شريانی بسته و در چهار نفر باز بود، در گروه شاهد در هشت نفر مجرای شريانی بسته و در هشت نفر باز بود (273/0=P). اثر استامينوفن بر باز يا بسته بودن مجرای شريانی بررسی گرديد (30/0=P). نتيجه‌گيری: بين دو گروه دريافت‌كننده استامينوفن و گروه شاهد موارد مجرای شريانی بسته معنادار نبود. هر چند اختلاف عددی مهم به نظر می‌رسد اما با توجه به حجم كم نمونه، نتوانستيم نشان دهيم كه اين اختلاف معنادار است. شايد در مطالعات گسترده‌تر بتوان اثربخشی استامينوفن را نشان داد.

Background: The incidence of Patent Ductus Arteriosus (PDA) in premature infants whose birth weight is less than 1500 grams is approximately 30-60%, most of them need medical or surgical interventions. The purpose of this study is to determine the efficacy of prophylactic treatment with oral paracetamol (Acetaminophen- Hakim® Oral Drops 100 mg/ml, Hakim Pharmaceutical Co., Tehran, Iran) for PDA in preterm infants. Methods: A randomized clinical trial conducted from March 2012 to March 2013. Thirty-two preterm newborns whose gestational age was under 32 weeks and birth weight was 1500 grams or less, admitted in neonatal intensive care unit (NICU) of Vali-Asr Hospital, Tehran were studied prospectively. They were randomly assigned in two groups. The prophylaxis group received oral paracetamol for a period of two days starting during first 24 hours of life. No placebo was given to the control group. Echocardiography was performed 24-36 hours after the last given dose in prophylaxis group and on the 4th and 5th day in control group. A p-value less than 0.05 are considered significant. Results: There were 16 newborns in each group (20 boys and 12 girls). In 12 newborns of prophylaxis group the ductus arteriosus was closed although in control group in 8 newborns the duct was closed. No significant difference was observed in sex, gestational age, birth weight, mode of delivery, multifetal gestation and birth order between two groups. The rate of ductal closure was 75% and 50% in prophylaxis group and control group respectively (P=0.27). Conclusion: Our study demonstrated that prophylactic paracetamol is ineffective in PDA closure, although the rate of ductal closure between two groups seems remarkable. Paracetamol as a new strategy for PDA closure because of cost effectiveness and harmlessness may be used in future. However, we presume larger sample size studies are needed to show the efficacy of paracetamol, side effects, and complications in PDA prophylaxis treatment.