بررسي تعداد سلول‌هاي كشنده طبيعي و بيان HLA-G1 در خون محيطي خانم‌هاي باردار تهديد به سقط

Evaluation of NK cell level and HLA-G1 expression in peripheral blood in threatened-abortion

زمينه و هدف: جنين نيمه آلوژن در تماس مستقيم با سيستم ايمنی مادر قرار دارد. عدم تنظيم سيستم ايمنی، سبب دفع جنين توسط مادر می‌گردد. مولكول HLA-G1، كه در القای تحمل در دوران بارداری نقش داشته، با مهار سلول‌های كشنده طبيعی، از تهاجم به سلول‌های تروفوبلاست جنينی جلوگيری می‌كند. هدف از اين مطالعه، بررسی تعداد سلول‌های NK و بيان HLA-G1 در خانم‌های باردار تهديد به سقط در مقايسه با گروه كنترل بود. روش بررسی: اين مطالعه به صورت مورد- شاهدی، از بهمن 1392 تا مهر 1393 در كلينيك باغبان شهر ساری انجام شد و طی آن 21 خانم باردار تهديد به سقط در مقايسه با 21 خانم باردار طبيعی پيش از هفته بيستم بارداری، مورد بررسی قرارگرفتند. سلول‌های تك هسته‌ای خون محيطی افراد تحت مطالعه، جدا شده و درصد سلول‌های كشنده طبيعی با روش فلوسايتومتری مورد بررسی قرار گرفت. همچنين، بيان HLA-G1 در دو گروه به روشReal time polymerase chain reaction (RT-PCR) ارزيابی گرديد. يافته‌ها: تعداد سلول‌های كشنده خون محيطی به‌طور معناداری بالاتر از خانم‌های باردار طبيعی بود (03/0P=). همچنين، كاهش معناداری در بيان ايزوفرم HLA-G1 در گروه تهديد به سقط نسبت به گروه كنترل مشاهده شد (004/0P=). نتيجه‌گيری: كاهش HLA-G1 همزمان با افزايش سلول‌های NK در خانم‌های تهديد به سقط نشان‌دهنده عدم تنظيم سيستم ايمنی مادر می‌باشد. بنابراين، پيشنهاد می‌شود كه در بيماران تهديد به سقط، بيان HLA-G1 همراه با درصد سلول‌های NK به‌عنوان شاخص تشخيصی مورد بررسی قرار گيرد.

Background: Pregnancy is a phenomenon that antigens of semi allogenic fetus are in direct contact with motherʹs immune system. Immune dysregulation can cause fetus rejection by motherʹs immune system responses. Human leukocyte antigen-G1, as an immunotolerant molecule has a major role to induce tolerance during pregnancy by suppression of natural killer cells through inhibitor receptors on these cells. Natural killer cells have an important role in immune surveillance and these cells can be reaction with HLA-G molecules on the trophoblast cells surface. This function prevents natural killer cell invasion against fetus trophoblast cells. The purpose of this study was determination of natural killer cells percent and human leukocyte antigen-G1 expression in peripheral blood of threatened-abortion pregnant women in comparison with control group. Methods: This case-control study was conducted from, February 2014 to October, 2014 in Baghban Clinic in Sari City, Mazandaran province. We investigated 21 threatened-abortion women with light bleeding or spotting less than twenty weeks of pregnancy in comparison with 21 normal pregnant women as control group. Peripheral blood mononuclear cell was isolated by ficoll histopaque (1.077) and natural killer cells percent were evaluated by flow cytometry. Furthermore, we assessed the human leukocyte antigen-G1 isoforms expression by real-time polymerase chain reaction (PCR) in case and control groups. Results: The results of this study was shown that natural killer cells percent in threatened-abortion pregnant women was significantly higher than normal pregnant women (P=0.03). In addition, human leukocyte antigen-G1 isoform had a lower expression in threatened-abortion pregnant women in comparison with control group (P=0.004). Conclusion: Decreasing of human leukocyte antigen-G1 expression with increasing of natural killer cells level in threatened-abortion pregnant women is an indicator of motherʹs immune system dysregulation in comparison with control group. Therefore, it is concluded that in the threatened-abortion pregnant women, human leukocyte antigen-G1 expression level with natural killer cells percent as diagnostic marker must be determine.