اثر تيمار با متي مازول بر گلبولهاي سفيد خون وعفونت زايي ويروس هرپيس سيمپلكس-1 در موش صحرايي سفيد

Methimazole-Induced Hypothyroidism Enhances HSV-1 Infectivity without Altering Circulating Leukocytes in the Rat

زمينه و هدف: هورمونهاي تيروييدي برسيستم دفاعي بدن اثر مي گذارند. از جمله اين اثرات تقويت عمل ضد ويروسي اينترفرونها مي باشد. متي مازول براي درمان پر كاري غده تيروييديا القا حالت هيپوتيروييدي به كار مي رود. اين ماده سبب مهار سنتز هورمونهاي تيروييدي مي شود و در استفاده مزمن گرانولوسيتهاي خون محيطي را كاهش مي دهد كه مي تواند سبب حساسيت به عفونت گردد. در اين مطالعه ما همزمان اثر متي مازول را برگلبولهاي سفيد خون و عفونت زايي ويروس HSV-1 در رت بررسي نموديم. روش كار: تعداد 20 سر رت از نژاد اسپرودالي بطور تصادفي در دو گروه كنترل و درمان تقسيم شدند. القا هيپوتيروييدي در گروه درمان با افزودن متي مازول به آب آشاميدني حيوانات صورت گرفت. حيوانات گروه كنترل حلال متي مازول (آب آشاميدني) مصرف كردند. دو هفته بعد ، همه حيوانات ويروسHSV-1 را دريافت نمودند و سه روز بعدخون و طحال حيوانات برداشت شد. تعيين تيتر ويروس درعصاره طحال حيوانات با روش Reed- Muench انجام گرفت. تغييرات گلبول هاي سفيد خون با روش هيستولوژيك بررسي شدند. يافته ها: سطح سرمي هورمونهاي T3 و T4 در حيواناتي كه متي مازول دريافت كردند در مقايسه با گروه كنترل كاهش معني داري داشت (01/0p < ). تيتر ويروس در عصاره طحال حيوانات هيپوتيروييد در مقايسه با حيوانات كنترل بطور معني داري افزايش داشت (05/0p < ). درمان با متي مازول اثر قابل ملاحظه اي بر گلبولهاي سفيد خون حيوانات نداشت. نتيجه گيري: متي مازول بدون تاثير بر تعدادگلبولهاي سفيد خون سبب افزايش عفونت زايي ويروس HSV-1 در رت مي شود. به نظر مي رسد كه كاهش هورمونهاي تيروييدي و اثر ضد ويروسي اين هورمونها سبب افزايش عفونت زاييHSV-1 شده باشد.

Backgrounds & objectives: In addition to their genomic actions, thyroid hormones (THs) can modulate the immune responses through cell surface receptors. One of these is the antiviral effect of THs. Methimazole, as an anti-thyroid compound, is widely used to treat hyperthyroid patients. It also reduces blood leukocytes, granulocytes in particular, and thereby may affect the immune response. Recently, we reported that methimazole-induced hypothyroidism intensifies herpes simplex virus-1(HSV-1) infectivity. To determine whether the effect is mediated through alterations in circulating leukocytes, we assessed the HSV-1 infectivity and circulating leukocytes in methimazole-induced hypothyroid rat. Methods: Male Sprague Dawley rats received methimazole (200 ?g/ml) in their drinking water for 2 weeks. Rats were then inoculated with a non-lethal single dose of HSV-1, and sacrificed 3 days later to harvest their spleen. Spleen extract was prepared, and virus yield was determined by evaluation of cytopathic effects (CPE) induced by the extract in a Vero cell culture system. For quantitative analysis, standard method of Reed-Muench was employed. The routine Wright’s staining protocol was used for blood leukocytes differential count. Results: The CPE development was significantly increased in the cell cultures exposed to the spleen extract of methimazole-treated animals (P < 0.05), indicating a higher virus yield and intensified virus infectivity. However, the effect of methimazole on blood leukocytes was minimal. Conclusion: Our data suggest that methimazole increases the susceptibility to HSV-1 infection, at least in part, by blocking THs synthesis but not alterations in circulating leukocytes. Key words: Thyroid Hormones: Methimazole; Blood Leukocytes; HSV-1; Rat