اثر تجويز نخاعي كربنوكسالون و موسيمول بر درد شيميايي در موش‌هاي صحرايي متحمل فرآيند حذف فيبرهاي C

The Effect of Intrathecal Administration of Carbenoxolone and Muscimol on Chemical Pain in Rats Underwent C-fiber Removal Process

زمينه و هدف: لاميناي 2 در شاخ پشتي نخاع، واجد ترمينال‌هاي سيناپسي فراواني از فيبرهاي C و مقدار كمي ‌فيبرهاي AB مي‌باشد. اينترنورون‌هاي مهاري گاباارژيك موجود در لاميناي 2، نقش مهمي ‌در احساس درد ايفا مي‌كنند. اتصال‌هاي منفذدار (Gap Junctions, Gj)، كانال‌هاي بين‌سلولي هستند كه امكان نقل و انتقال سلولي را براي يون‌ها و مولكول‌هاي كوچك فراهم مي‌آورند. در اين پژوهش با استفاده از آزمون فرمالين، اهميت فيبرهاي C در انتقال درد، ضمن تداخل در سيستم گاباارژيك و Gj با به‌كارگيري كپسايسين، موسيمول و كربنوكسالون بررسي شد. روش بررسي: در اين مطالعه تجربي، از 9 گروه موش صحرايي نر نژاد ويستار (وزن 250-200 گرم) شامل گروه‌هاي تيمارشده با كپسايسين در نوزادي، كنترل و شم استفاده شد. حيوانات بالغ سالين، كربنوكسالون (1 نانو مولار) و موسيمول (3/0 ميكروگرم) را به تنهايي و با هم دريافت كردند. پس از تزريق كف پايي 05/0 ميلي‌ليتر فرمالين 5/2%، رفتار درد به مدت يك ساعت بررسي شد. داده‌ها با استفاده از آزمون واريانس يك‌طرفه و تي توكي مقايسه شدند. سطح معني‌داري، 05/0 > p در نظر گرفته شد. يافته‌ها: در گروه‌هاي تيمارشده نوزادي با كپسايسين كه سالين و كربنوكسالون را دريافت كردند، كاهش درد يكسان بود، اما موسيمول كاهش درد را در فاز التهابي آزمون فرمالين بيشتر كرد (01/0 > p). همچنين تجويز توام كربنوكسالون و موسيمول، كاهش درد بيشتري را نشان نداد. نتيجه‌گيري: با توجه به حذف فيبرهاي C و تحريك گابا -A، حذف Gj نمي‌تواند اثر قابل‌ملاحظه‌اي بر تخفيف درد بيشتر از آنچه كه حذف فيبرهاي C و تحريك سيستم گاباارژيك در سطح نخاع دارد، بروز دهد.

Background and Objectives: Spinal cord dorsal horn lamina 2 receives many synaptic terminals from C fibers and a few from AB fibers. GABAergic inhibitory interneurons in lamina 2 play an important role in the pain sensation. Gap junctions (Gj) are intercellular channels, which provides cell to cell transport of small molecules and ions. In this research, the importance of C-fibers in pain transmission through GABAergic system and Gj manipulations, was investigated by formalin test using capsaicin, muscimol, and carbenoxolone. Methods: In this experimental study, 9 groups of male wistar rats (200-250 g), including group treated with capsaicin in infancy, control group, and sham group, were used. Adult animals received saline, carbenoxolone (1nM) and muscimol (0.3?g) individually or as a form of co-treatment. After sub plantar injection of 0.05 ml of 2.5% formalin, pain related behavior was recorded for 1 hour. Data were compared using one-way ANOVA and post t-Tukey test. Significance level was considered to be p < 0.05. Results: Analgesic effect was the same in groups treated in infancy with capsaicin, and received saline and carbenoxolone, but muscimol increased pain reduction in the inflammatory phase of formalin test (p < 0.01). Also, Co-treatment of carbenoxolone and muscimol did not show more pain reduction. Conclusion: Considering the elimination of C-fibers and stimulation of GABA-A, elimination of Gj cannot show a significant effect on pain relief beyond what the elimination of C-fibers and stimulation of the GABAergic system at the spinal level can do.