اختلال يادگيري و حافظه ناشي از تزريق داخل هيپوكمپي اسيداسكوربيك و اسكوربات اكسيداز در مدل ماز آبي موريس

Learning and Memory Impairment Induced by the Injection of Ascorbic Acid and Ascorbate Oxidase into the Hippocampus in the Morris Water Maze

سابقه و هدف: اسيد اسكوربيك داراي طيف وسيعي از عملكرد ها در سيستم عصبي مركزي از جمله نوروموديولاتور و آنتي اكسيداني مي باشد. آسكوربيك اسيد با نوروترانسميترهاي دخيل در يادگيري و حافظه مداخله دارد. در اين مطالعه اثر تزريق آن وآنزيم حذف كننده اش در ناحيه CA1 هيپوكمپ بر يادگيري و حافظه فضايي مورد بررسي قرار گرفت. مواد و روشها: در اين مطالعه تجربي از 49 سر موش صحرايي نژاد ويستار (mg/kg 270-220)در قالب هفت گروه شامل: كنترل، شاهد (دريافت كننده حلال داروها)، اسكوربات اكسيداز (g/kgµ0/4 ,0/2)، اسيد اسكوربيك(g/kgµ 24،12) و اسكوربات اكسيداز غيرفعال(g/kgµ 0/2) استفاده شد. كانول گذاري دو طرفه در ناحيهCA1 هيپوكمپ با استفاده از دستگاه استريوتكسي انجام شد. بعد از يك هفته دوره ريكاوري تزريق داروها با حجم يك ميكروليتر با سرنگ هميلتون صورت گرفت. حافظه و يادگيري فضايي با استفاده از ماز آبي موريس اندازه گيري شد. يافته ها: نتايج نشان داد اسيد اسكوربيك در دوز g/kgµ 12 مسافت طي شده(63/55±1012/98) و زمان (2/38±55/48) رسيدن به سكو پنهان را در مقايسه با كنترل (18/46±633/33) (1/84±45/9) افزايش مي دهد (p < 0.05). همچنين مسافت طي شده(108/89±1123/73) و تاخير رسيدن به سكو پنهان (1/18±57/31) با دوز g/kgµ 24 اسيد اسكوربيك در مقايسه با گروه كنترل افزايش يافت (p < 0.01). مشخص شد اسكوربات اكسيداز در هر دو دوز g/kgµ 0/2 (p < 0.01) و g/kgµ 0/4 (p < 0.001) مسافت و زمان رسيدن به سكو را نسبت به گروه كنترل افزايش مي دهد. نتيجه گيري: نتايج مطالعه نشان داد كه تزريق اسيد اسكوربيك و آنزيم حذف كننده آن در ناحيه CA1 هيپوكمپ هر دو منجر به كاهش يادگيري و حافظه فضايي مي گردد.

BACKGROUND AND OBJECTIVE: Ascorbic acid has a wide range of functions in the central nervous system such as neuromodulator and antioxidant. Ascorbic acid intervenes with the neurotransmitters involved in learning and memory. In this study, we examined the effects of its injection and its removal enzyme in the hippocampal CA1 region on spatial learning and retention. METHODS: We used 49 Wistar rats in this study (220-270 mg/kg) and we divided them into seven groups including: control, sham (recipients of solvent), ascorbate oxidase (0.2, 0.4 µg/kg), ascorbic acid (24, 12µg/kg), and inactive ascorbate oxidase (0.2 µg/kg). Bilateral cannula was performed in the hippocampal CA1 region using stereotaxy device. After one week of recovery, one microliter of the drugs was injected by a Hamilton syringe. Spatial learning and retention was measured by using the Morris water maze. FINDINGS: The results show that 12 µg/kg dose of ascorbic acid increases mileage (1012.98±63.55) and escape latency (55.48±2.38) compared to the control group (633.33±18.46) (45.9±1.84) (p < 0.05). Also mileage (1123.73±108.89) and escape latency delay (57.31±1.18) were raised with 24 µg/kg dose of ascorbic acid compared to the control group (p < 0.01). It was determined that ascorbate oxidase with both 0.2µg/kg (p < 0.01) and 0.4µg/kg (p < 0.001) dose increased the mileage and escape latency compared to the control group. CONCLUSION: The results showed that the injection of ascorbic acid and its removal enzyme in the hippocampal CA1 region leads to spatial learning and retention loss. KEY WORDS: Spatial Learning and Retention, The Morris Water Maze, Ascorbate Oxide, Ascorbic Acid, Hippocampus.