مكانيسم‌هاي اپي‌ژنتيك و نقش آنها در بروز و درمان سرطان: مطالعه مروري

Epigenetic mechanisms and their effects on cancer incidence and treatment: a review study

در بروز سرطان علاوه بر تغييرات ژنتيكي، تغييرات اپي‌ژنتيك نيز موثّر هستند. مكانيسم‌هاي اپي‌ژنتيك، مجموعه فرآيندهايي از جمله: تغييرات ساختارهاي ماكرومولكول‌هاي DNA و هيستون‌ها، تغيير وضعيت كروماتين، متيلاسيون DNA، مديفيكاسيون‌هاي پروتيين‌هاي هيستوني پس از ترجمه و تاثير انواع RNAهاي غير كدكننده هستند كه منجر به بيان و يا عدم بيان يك‌سري ژن‌ها در سلول‌ها مي شوند. برخي تغييرات برگشت‌پذير اپي‌ژنتيك همانند: تغيير كونفورماسيوني DNA دورشته‌اي و پروتيين‌هاي هيستوني به‌واسطه اتصال داروها به آنها، حفظ ساختارهاي چهاررشته‌اي تلومري، هيپرمتيلاسيون ژن‌ها و استيلاسيون و فسفريلاسيون هيستون‌ها، هدف‌هاي مناسبي در ارايه درمان‌هاي جديد براي انواع مختلف سرطان‌ها مي‌باشند. در اين مقاله، مهمترين مكانيسم‌هاي ملكولي اپي‌ژنتيك، تغييرات اپي‌ژنتيك در بدخيمي‌ها و درمان‌هاي مبتني بر اپي‌ژنتيك مرور شده‌اند.

Both genetic and epigenetic changes are effective in cancer incidence and development. Epigenetic processes are alternations of DNA and histones conformations, chromatin remodeling, DNA methylation, post-translational modifications of histones and microRNAs patterns which are associated with genes expression or inhibition of them in cells. Some of reversible epigenetic changes such as DNA and histcone conformation alternations related to drug interaction, stabilization of telomeric quadruplex sequences, DNA hypermethylation and histone acetylation and phosphorylation have been recognized as promising novel therapeutic targets in various cancers. In the present review, molecular mechanisms of epigenetics, epigenetic changes in tumors, and epigenetic based treatments are discussed.