بررسي مولكولي حذف‌هاي كروموزوم Y در نواحي AZF بيماران مبتلا به آزواسپرمي و اوليگواسپرمي غير انسدادي مراجعه‌كننده به مركز ناباروري منتصريه مشهد

Molecular investigation of Y chromosome microdeletions in AZF regions of the non-obstructive azoospermic and oligospermic patients referred to Montaseriyeh infertility center in Mashhad

زمينه و هدف: نواحي حاوي فاكتورهاي آزوسپرمي (AZF) واقع در بازوي بلند كروموزوم Y، داراي ژن‌هايي است كه نقش و عملكرد خاص آنها در اسپرماتوژنز و باروري به‌طور كامل مشخص نشده است؛ از اين رو، شناخت ارتباط بين ريزحذف‌هاي نواحي AZF با باروري مردان؛ تشخيص، درمان و مشاوره ژنتيك را مقدور مي‌سازد. هدف از انجام اين مطالعه، بررسي ريزحذف‌هاي كروموزوم Y در بيماران مبتلا به ناباروري اوليگواسپرمي و آزواسپرمي غيرانسدادي و شناسايي STS (ناحيه توالي اتصالي) نشانگرهاي مناسب مرتبط با آنان بود. روش تحقيق: اين مطالعه، بر روي 45مرد نابارور مبتلا به آزواسپرمي و اليگواسپرمي با دلايل غير انسدادي و داراي كاريوتايپ نرمال كه به مركز ناباروري منتصريه مشهد مراجعه ‌كرده بودند، انجام شد. غربالگري مولكولي با استفاده از تكنيك Multiplex PCR و پرايمرهاي STS، طبق راهنماي EAA/EMQN (آكادمي اندرولوژي/ شبكه كيفيت ژنتيك مولكولي اروپا) براي شناسايي ريزحذف‌ها در نواحي سه‌گانهAZF كروموزوم Y انجام شد. يافته‌ها: از بين 45مرد نابارور، 3بيمار داراي ريزحذف‌هاي كروموزوم Y در ناحيه AZFa بودند. از اين 3نفر، 2بيمار (7/7درصد) در ناحيه AZFc و يك بيمار (7/5 درصد) در ناحيه AZFa داراي ريزحذف بودند. نتايج نشان داد، ريزحذف‌هاي نواحيAZF نقش زيادي بر بروز آزواسپرمي و اليگواسپرمي در مردان نابارور دارد. نتيجه‌گيري: بررسي ريزحذف هاي كروموزومY به‌عنوان يك آزمايش مولكولي با اهميت براي كسب اطلاعات ژنتيكي قابل اعتماد در مردان مبتلا به ناباروري، قبل از استفاده از تكنيك‌هاي كمك باروري توصيه مي‌شود؛ اين امر به كاهش هزينه‌ها و اثربخشي درمان كمك خواهد نمود.

Background and Aim: The Y-chromosome azoospermic factor (AZF) regions consist of genes whose specific roles and functions in spermatogenesis and fertility have not been completely clarified. Hence, recognition of the association between AZF microdeletions and male infertility has suggestions for the diagnosis, treatment, and genetic counseling. The main objective of the present study was investigation of Y chromosome microdeletions in the non-obstructive azoospermic and oligospermic patients in Mashhad and identification of appropriate STS markers associated with azoospermia and oligospermia. Materials and Methods: This descriptive-analytical study was performed on 45 infertile men with azoospermia and oligospermia with normal karyotypes referred to infertility center of Montaseriyeh hospital in Mashhad. Molecular screening technique was performed by using Multiplex PCR and sequence-tagged sites (STS) primers according to the EAA/EMQN guideline for detection of microdeletions in Y-chromosomal AZF regions and the Y specific sequences. Results: Three out of 45 infertile men had deletions in the AZFc and AZFa regions. Among every 3 infertile men, two patients (7.7%) and one patient (5%) had microdeletion in the AZFc region and in the AZFa, respectively. The results indicated that AZF microdeletions had a significant effect on azoospermia and oligospermia in infertile men. Conclusion: Y-chromosome microdeletion analysis can be recommended as an important molecular test for infertile males to obtain reliable genetic information before the administration of assisted-reproductive techniques. It will help to decrease the cost and technical difficulty of the procedure.