نقش پيش آگهي دهنده بيان EGFR، IGF-1R، VEGFR-2 و HIF-1α در بيماران سرطان پستان تريپل نگاتيو ايراني

The Prognostic Role of EGFR, IGF-1R, VEGFR, HIF-1 Expression by Immunohistochemistry (IHC) in Iranian Triple-negative Breast Cancer Patients

سرطان پستان تريپل نگاتيو (TNBC) با پيش آگهي بد، تا به امروز انتخاب هاي درماني محدودي داشته است. هدف اين مطالعه جستجوي ميزان بيان گيرنده هاي تيروزين كينازي EGFR، IGF-1R، VEGFR-2 وفاكتور HIF-1?در TNBC و نقش پيش آگهي دهنده آن ها مي باشد. جمعيت مورد مطالعه، 104 بيمار مبتلا به سرطان پستان بودند كه در ابتدا تريپل نگاتيو بودن آن ها تاييد شد و سپس بيان بيوماركر ها در نمونه هاي پاتولوژي آن ها با استفاده از روش ايمونوهيستوشيمي(IHC) مورد مطالعه قرار گرفت. روش IHC بر روي اسلايد هاي ريزآرايه بافتي(TMA) بيماران و با آنتي بادي اختصاصي براي هر ماركر انجام شد. پانزده بيمار(14%) با مرحله(stage) پايين تومور(I) و مابقي با مراحل بالاتر( مرحله II با 6/46% ، مرحله III با 1/30% و متاستاتيك با 8/5%) مراجعه داشته اند. فقط يك نفر با درجه هيستولوژيك I پذيرش شد و مابقي درجه هاي II و III (5/49% و 5/49%) داشتند. ميانگين پيگيري 53 ماه، با دامنه 15 تا 80 ماه، بود. در مدت پيگيري 23 نفر (1/22%) فوت كرند و به اين ترتيب ميانگين بقاي كلي 48 ماه شد. از 104 بيمار با كارسينوم مهاجم، بيانEGFR در 15(14%) نمونه، VEGFR-2 در 63 (61%) نمونه، IGF-1R در 81 (78%) نمونه و HIF-1? در 57 ( 55%) نمونه بيان شدند. اگرچه در تحليل تك متغيري(P-Value=0.010, HR=3.247) و چند متغيري بقا، بيان EGFR به طور قابل توجهي با پيامد هاي بدتر، در مقايسه با عدم بيان آن، در زمينه ي بقاي كلي همراه بوده است ، بيان هيچ كدام از ديگر ماركرها با بقاي كلي ارتباطي نشان ندادند. اين دسته بندي مولكولي بر اساس ايمونوهيستوشيمي پيامد باليني متمايزي را نشان داده و تا كنون هيچ ارتباطي با پيش آگهي نشان داده نشده است.

Triple negative breast cancer (TNBC) carries a poor prognosis and therapeutic options are limited to date. The aim of this study was to investigate to what extent epidermal receptor growth factor (EGFR), vascular endothelial growth factor receptor2 (VEGFR2), hypoxia inducible factor-1? (HIF-1?) and insulin-like growth factor receptor1-R (IGF1-R) express in TNBC and do these expressions have a predictive role. Population of study were one hundred and four TNBC in which at first triple negativity was confirmed and then Expression of EGFR, VEGFR2, HIF-1 ? and IGF1-R was studied by IHC in them. IHC analyses were performed on Tissue Microarray blocks with antibodies for EGFR, VEGFR2, HIF-1? and IGF1-R. Fifteen (14%) patients came in very early stage (I) but the rest in later stages (stage II 46.6%, stage III 30.1%, metastatic 5.8%). Just one of them had histological grade I at presentation but most have II or II (49.5%, 49.5%). The mean follow-up was 53 months (range, 15 to 80 months). During the follow-up period, 23 (22.1%) out of 104 patients were died. The median overall survival was 48 months. We analyzed tumor samples from 104 patients with primary classic IDC, EGFR expressed in 15 (14%), VEGFR2 in 63 (61%), IGF-1R in 81 (78%) and HIF-1? in 57 (55%) samples. Although In univariate survival analysis, EGFR expression was significantly associated with poorer outcomes in terms of overall survival (p=0.010, OR=3.247) compared with patients who were EGFR negative, and in multivariate method (P value=0.021, OD=3.240), none of VEGFR2, HIF-1? and IGF-1R did not correlate with either event free survival or OS in. This IHC-based molecular classification does show a distinct clinical outcome and no one shows any relation to prognosis.