ارزيابي پلي‌مورفيسم‌هاي رايج ژن CYP2C9 در بيماران تحت درمان با داروي وارفارين

Evaluation of common polymorphism of CYP2C9in Warfarin-treated patients

چكيده سابقه و هدف امروزه وارفارين به طور وسيعي توسط پزشكان تجويز مي شود. عوامل مختلفي هم‌چون سن، جنس، رژيم-غذايي، داروهاي مصرفي و از همه مهمتر عوامل ژنتيكي در تعيين دوز وارفارين موثر مي باشند. از عوامل موثر ژنتيكي مي توان به سه آلل اصلي ژن CYP2C9 اشاره نمود. با توجه به روند رو به پيشرفت بيماري قلبي، اين مطالعه جهت ارزيابي پلي‌مورفيسم‌هاي رايج در بيماران تحت درمان با وارفارين انجام شد. مواد و روش‌ها مطالعه تجربي حاضر در سال 1390-1389در آزمايشگاه پيوند انجام گرفت. بيماران به دلايل مختلف از جمله مشكلات قلبي وارفارين دريافت مي كردند. پلي مورفيسم هاي ژن CYP2C9 به روش PCR-RFLP مورد بررسي قرار گرفتند و در نهايت يافته‌ها توسط نرم افزار 13 SPSS و آزمون آماري t-test تجزيه و تحليل شدند. يافته‌ها مطالعه بر روي 100 بيمار انجام شده بود كه 3/47% آن‌ها مونث و 7/52% آن‌ها مذكر بودند. فراواني افراد با آلل *1*1 ، *1*2 ، *1*3 و *2*3 براي ژن CYP2C9 به ترتيب 42/68% ، 52/10%، 94/18% و 1/2% بود. دوز روزانه وارفارين مصرفي در افراد با آلل *1*1 بيشتر از افراد با آلل *1*2 ، *1*3 و *2*3 بود(02/0 p= ؛ 57/1 ± 58/4 ميلي‌گرم در روز). نتيجه گيري نتايج تحقيق نشان داد حضور پلي مورفيسم ژن CYP2C9 اثر مهمي بر دوز وارفارين مورد نياز براي حفظ INR در محدوده 3-2 دارد. در اين مطالعه آلل *1*2 CYP2C9 شايع ترين پلي مورفيسم هاي موجود بود ولي افراد با ژنوتيپ هاي *2*2 و *2*3 نيز وجود دارند كه اهميت نياز به بررسي ژنوتيپ وارفارين را در جامعه ايراني نشان مي دهد.

Abstract Background and Objectives Warfarin and other anticoagulant medications like Coumadin are widely prescribed by physicians to prevent ischemic events. A variety of factors such as sex, age and weight can affect warfarin dosage requirements. A clinical effect of warfarin depends on highly polymorphic drug-metabolizing (CYP2C9) enzymes. The objective of this study was to investigate the impact of CYP2C9*2, CYP2C9*3 polymorphisms on the variability of warfarin dosage requirements in Iranian population that were under warfarin therapy for different reasons. Materials and Methods The study included 100 patients with the mean age of 61.3 years. The restriction fragment length polymorphism method was used to identify polymorphisms of CYP2C9 (*1, *2, *3) in Iranian patients with ischemic heart disease in Peyvand Laboratory. Results Two-thirds (68.42%) of the patients had the wild-type (WT) CYP2C9*1*1 genotype; 10.53%, 18.95%, and 2.1% of the patients had CYP2C9 *1*2, *1*3, and *2*3 genotype, respectively. WT CYP2C9*1*1 genotype was associated with a higher daily warfarin dosage (4.58 ± 1.57 mg/day; p= 0.02) as compared to other CYP2C9 genotypes. Conclusions The Iranian study sample is characterized by high frequency *1*1 genotypes that determine a higher warfarin-loading dose. Analysis of CYP2C9 gene variants allows the prediction of warfarin dosage. These results can be used to individualize treatment with warfarin in Iranian patients.