ساخت يك مرحله‏اي دندريمر آنيوني پلي اتيلن گليكول- سيترات نسل دو (G2) و بررسي سميت سلولي آن در دو رده سلولي

One-step Synthesis of Anionic PEG-citrate G2 Dendrimer and Evaluation of its Cytotoxicity in Two Cell Lines

هدف: دندريمرها نانوساختارهاي سه بعدي است كه كاربردهاي زيادي در پزشكي از جمله دارورساني و تصوير برداري پيدا كرده‏است. دندريمر آنيوني پلي اتيلن گليكول- سيترات، پتانسيل بالايي براي دارو رساني و افزايش حلاليت داروهاي نامحلول در آب دارد ولي روش ساخت آن زمانبر و چند مرحله‏اي است و از مواد سمي مانند دي كلرو متان در ساخت آن استفاده شده است. در اين تحقيق روشي ساده‏تر و يك مرحله‏اي و با استفاده از شيمي سبز براي ساخت آن ابداع شد. مواد و روش‏ها: چهار روش مختلف براي بهينه‏سازي ساخت اين دندريمر بررسي شد. تاييد و تعيين ساختمان محصولات توسط روش تفرق نور پويا، طيف سنجي تبديل فوريه مادون قرمز و كروماتوگرافي مايع- طيف سنجي جرمي انجام و ميزان سميت سلولي با استفاده از آزمون XTT بررسي شد. نتايج: در اين تحقيق روش ساخت دندريمر G2 در يك مرحله و بدون تخليص G1 ابداع شد كه در مقايسه با روش‏هاي قبلي ارايه شده براي ساخت اين دندريمر نه تنها به زمان بسيار كمتري نياز دارد بلكه از مواد غير سمي و شيمي سبز نيز در آن استفاده شده است. همچنين با توجه به نتايج آزمون XTT سميت قابل توجهي تا غلظت 800 ميكرومولار در رده‏هاي سلولي Hela و Vero مشاهده نشد. نتيجه‏گيري: نتايج نشان مي‏دهد كه ساخت يك مرحله‏اي دندريمر آنيوني پلي اتيلن گليكول- سيترات نسل دو (G2) روش ساده و مناسبي براي ساخت اين دندريمر است. همچنين اين دندريمر زيست‏سازگار بوده و مي‏تواند به‏عنوان حامل مناسبي براي اهداف دارو رساني استفاده شود

Objective: Dendrimers are three-dimensional nanostructures that have numerous applications in medicine, including drug delivery and imaging. Although anionic dendrimer polyethylene glycol–citrate has a high potential to increase solubility of water-insoluble drugs and drug delivery, its multi-step synthesis procedure is time consuming. In addition, toxic substances such as dichloromethane are used in its synthesis procedure. In this study, we have developed a simple one-step synthesis method using green chemistry. Methods: We examined four different methods to improve the synthesis method of this dendrimer. Products were characterized by FTIR, LC-MS and DLS. Cytotoxicity was assessed by the XTT method. Results: We synthesized a G2 polyethylene glycol–citrate dendrimer in one-step without purifying G1. This process was chosen as a beneficial method for synthesis of the G2 dendrimer. When compared with previous methods, this procedure had higher efficiency and greatly reduced response. This procedure used nontoxic materials. XTT assay results showed that this dendrimer created by green chemistry had no cytotoxicity in Hela and Vero cells up to a concentration of 800 µM. Conclusion: One-step synthesis of anionic polyethylene glycol-citrate G2 dendrimer is a simple, beneficial production method. The dendrimer is biocompatible and can be used as a suitable carrier for drug delivery purposes.