بررسي تاثير هيپوكسي بر تغييرات بيان 107miR- در رده هاي سلولي سرطان معده 45MKN و AGS

An Investigation of the Effect of Hypoxia on Expression of 107-miR in Gastric Cancer Cell Lines MKN-45 and AGS

خلاصه سابقه و هدف: هيپوكسي در تومورهاي جامد، علت اصلي مقاومت به درمان در سرطان است. بنابراين شناخت انديكاتورهاي مناسب جهت آگاهي از وضعيت هيپوكسي در تومور براي انجام روش هاي صحيح درماني و آگاهي از پيش اگهي تومور بسيار مفيد و ضروري است. هدف از انجام اين تحقيق بررسي تغيير بيان 107miR- به عنوان بيوماركر و انديكاتور هيپوكسي و ارتباط آن با هيپوكسي در سلول هاي سرطان معده مي باشد. مواد و روشها: در اين تحقيق، رده سلولي سرطان معده 45MKN و AGS از انستيتو پاستور تهران تهيه و درشرايط اكسيژن نرمال(95% O2 و 5% CO2) و هيپوكسي (95% N2 و 5% CO2) كشت داده شدند و در فواصل زماني 24 و 48 ساعت بررسي بيان 107miR- و HIF-1? انجام گرفت. يافته ها: با القاي هيپوكسي در رده هاي سلولي بيان HIF-1? در رده 45MKN با افزايش مدت زمان تيمار (24و48 ساعت)، به ترتيب 3/2 و 8/3 برابر افزايش پيدا كرد (002/0p= و 04/0p=) و در رده AGS 2/2 و 8/3 برابر افزايش يافت (005/0p= و 03/0p=). همچنين بيان افزايش يافته 107miR- در رده 45MKN در اين بازه هاي زماني به ترتيب 2/2 و 1/3 برابر افزايش مشاهده شد (0001/0p= و 01/0p=) و در رده AGS به ترتيب 4/2و 4 برابر افزايش داشت (0001/0p= و 002/0p=). نتيجه گيري: نتايج مطالعه نشان داد كه القاي هيپوكسي در رده هاي سلولي سرطان معده بر ميزان تغييرات بيان 107miR- موثر است.

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVE: Hypoxia in solid tumors is the major cause of cancer treatment resistance. Thus, identifying the appropriate indicators of hypoxia in tumors is of great importance for appropriate tumor prognosis and choosing the best treatment methods. This study aims to investigate the modulation of miR-107 expression, as a biomarker of hypoxia and its association with gastric cancer cells. METHODS: MKN45 and AGS gastric cancer cells were purchased from Tehran Pasteur Institute and then, were cultured under normal oxygen conditions (CO2 5% and O2 95%) and hypoxia (CO2 5% and N2 95%). Finally, miR-107 and HIF-1-? expressions were evaluated every 24 to 48 hours. FINDINGS: The results of the study showed that through hypoxia induction, HIF-1-? expression in MKN-45 cell lines increased by extending treatment duration (24 and 48 hours) 2.3 and 3.8 times, respectively, (p=0.04 and p=0.002), and in AGS cell lines HIF-1-? expression increased 2.2 and 3.8 times (p=0.03 and p=0.005). In addition, miR-107 expression in MKN-45 increased during this time by 2.2 and 3.1 times (p=0.01 and p=0.0001), while in AGS cell lines it was by 2.4 and 4 times (p=0.002 and p=0.0001). CONCLUSION: It was demonstrated that hypoxia induction in gastric cancer cells could modulate the expression of miR-107. KEY WORDS: Gastric cancer, HIF-1-alpha, Hypoxia, miR-107.