اثر پيش درماني با مهاركننده كانال هاي پتاسيمي تترااتيل آمونيوم بر پيشگيري از ايجاد بيماري پاركينسون در مدل مزمن 6- هيدروكسي دوپامين در موش صحرايي

Effect of potassium channel blocker Tetraethylammonium pretreatment on prevention of the 6-OHDA-induced chronic Parkinsonʹʹs disease in rats

زمينه: فعاليت آنزيم هاي نوكلياز و كاسپاز كه علامت هاي مرگ را هدايت و تقويت مي كنند و سبب مرگ برنامه ريزي شده مي شوند، به يون پتاسيم وابسته است. هدف: مطالعه به منظور تعيين اثر مهاركننده كانال هاي پتاسيمي تترااتيل آمونيوم در پيشگيري از ايجاد بيماري پاركينسون در موش هاي صحرايي انجام شد. مواد و روش ها: اين مطالعه تجربي در سال 1393 در دانشگاه علوم پزشكي قزوين بر روي 33 سر موش هاي صحرايي نر انجام شد. موش ها قبل از دريافت سم 6- هيدروكسي دوپامين تا 15 روز پس از آن دوزهاي مختلف تترااتيل آمونيوم را دو بار در روز دريافت كردند. 6- هيدروكسي دوپامين به ناحيه استرياتوم مغز تزريق و شدت پاركينسون توسط آزمون هاي رفتاري چرخش القا شده با آپومرفين، آزمون پيچش بدن بالا رفته (EBST) و روتارد ارزيابي شد. داده ها با آزمون هاي آماري غيرپارامتريك كروسكال واليس و من ويتني يو تحليل شدند. يافته ها: دوز 5 ميلي گرم به ازاي هر كيلوگرم وزن بدن تترااتيل آمونيوم سبب كاهش شديد و معني دار شدت چرخش ها نسبت به گروه سالين شد. در آزمون پيچش بدن بالا رفته، تترااتيل آمونيوم اثر چشمگيري در كاهش تعداد نوسان ها نداشت. در آزمون روتارود، تترااتيل آمونيوم به بهبود قابل ملاحظه اجراي حركتي موش ها منجر شد. نتيجه گيري: با توجه به يافته ها، به نظر مي رسد پيش درمان با تترااتيل آمونيوم مي تواند تا اندازه اي شدت علايم رفتاري بيماري پاركينسون را در مدل مزمن پاركينسونيسم القا شده با سم 6- هيدروكسي دوپامين كاهش دهد، ولي دوز بيش تر، اثرات قوي تري در كاهش شدت علايم دارد.

Background: Nuclease and caspase activities that promote death signals and cause apoptosis are dependent to potassium ion. Objective: The aim of this study was to investigate the effect of potassium channel blocker tetraethylammonium (TEA) on prevention of Parkinsonʹs disease in rats. Methods: This experimental study was conducted on 33 male rats in Qazvin University of Medical Sciences, 2014. 6-hydroxydopamine (6-OHDA) was injected into the striatum of the brain. The rats received different doses of TEA twice daily the day before the 6-OHDA injection till 15 days after the injection. The severity of Parkinsonism was assessed by the apomorphine-induced rotational behavior, the elevated body swing test (EBST), and the rotarod test. Data were analyzed using Kruskal Wallis and Mann Whitney U tests. Findings: Pretreatment with 5 mg/kg TEA significantly reduced the severity of rotations compared to the saline group. TEA did not reduce the swings in the EBST. In the rotarod test, TEA caused significant improvement in the motor performance of the rats. Conclusion: With regards to the results, it seems that pretreatment with TEA can partly reduce the severity of behavioral symptoms in the 6-OHDA-induced chronic Parkinsonʹs disease. The higher the TEA dose, the more significant the reduction in the severity of symptoms.