پلي مورفيسم در ژن گيرنده استروژن-آلفا كدان 10(T392C) در زنان مبتلا به سرطان پستان در ايران

Estrogen receptor-Alfa (ESR1) gene codon 10 (T392C) polymorphism in Iranian women with breast cancer: a case control study

چكيده مقدمه: شواهد نشان مي دهد كه پلي مورفيسم در ژن گيرنده استروژن-(ESR1)?? با سرطان پستان و اشكال باليني آن در ميان سفيد پوستان ارتباط مستقيم دارد. مطالعات اپيدميولوژي نشان مي دهد كه سن ابتلا به بيماري در ميان سفيد پوستان خاورميانه و غربي متفاوت است. در اين مطالعه پلي مورفيسم در ژن ESR1 و ارتباط آن با خطر ابتلا به سرطان پستان در ايران مورد بررسي قرار گرفته است. روش بررسي: نوع مطالعه مورد– شاهدي مي باشد كه با هدف ايجاد پايگاه اطلاعاتي پلي مورفيسم در ژن ESR1 در جمعيت زنان ايران طراحي شده است. غربالگري پلي مورفيسم در ژن ESR1 در بيماراني كه به تازگي سرطان پستان در آن ها تشخيص داده شده است (150 نفرمورد) و در زنان كاملاً سالم (147 نفر كنترل) به كمك روش SSCP-PCR انجام شد. يافته ها: نتايج نشان مي دهد كه پلي مورفيسمي به شكل جهش خاموش تك نوكليوتيدي(SNP) در جمعيت مورد آزمايش وجود دارد كه قبلاً نيز در جمعيت هاي متفاوتي گزارش شده بود. فراواني آلل 1(TCC) در كدان 10(TCT ? TCC) (T/C, S392S),، اگزون 1در بيماران مبتلا به سرطان پستان (7/45 درصد) به طور قابل ملاحظه اي نسبت به افراد سالم (8/39 درصد) بيشتر بود كه اين اختلاف از نظر آماري معني دار بود (148/0 =p). به علاوه فراواني آلل 1(TCC) در كدان 10 در بيماران مبتلا به سرطان پستان با سابقه فاميلي سرطان پستان (9/78 درصد) به طور قابل ملاحظه اي نسبت به بيماران سرطان پستان بدون سابقه فاميلي سرطان پستان (8/40 درصد) بيشتر بود. فراواني آلل 1(TCC) در كدان 10 در بيماران مبتلا به سرطان پستان با متاستاز LN (7/58 درصد) نسبت به بيماران سرطان پستان بدون متاستاز LN (3/43 درصد) نيز بيشتر بود. نتيجه گيري: نتايج حاصل از اين تحقيق نشان مي دهد كه پلي مورفيسم ژن گيرنده استروژن آلفا با خطر ابتلا به سرطان پستان در زنان در ايران مرتبط است. اطلاعات به دست آمده نشان مي دهد كه وجود همبستگي مثبت بين آلل 1 در كدان 10 و متاستاز LN همراه با حضور هر دو آلل 0 و 1در كنار هم ممكن است يكي از پارامترهاي مهم در بروز متاستاز LN در سرطان پستان باشند.

Abstract Introduction: Estrogen receptor-? (ESR1) gene polymorphism has been found to be associated with breast cancer and clinical features of the disease in Caucasians/ Epidemiologic studies have revealed that age–incidence patterns of breast cancer in Middle East differ from those in West Caucasians/ We have investigated whether polymorphisms in the ESR1 are associated with breast cancer risk in Iran. Methods: A case-control study was conducted to establish a database of ESR1 polymorphisms in Iranian population/ The ESR1 gene was screened in Iranian patients newly diagnosed invasive breast tumors,(150 patients) and in healthy individuals (147 healthy control individuals)/ PCR single-strand conformation polymorphism method (SSCP-PCR) and direct sequencing was performed. Results: The silent single nucleotide polymorphism (SNPs) was found, as reported previously in other studies/ The frequency of allele1 (TCC) in, codon 10 (TCT ? TCC) (T/C, S392S), exon1 was significantly higher in breast cancer patients (45/7%) than in control individuals (39/8%; P= 0/148)/ We found that allele 1 (TCC) in codon10 was significantly more common in breast cancer patients with a family history of breast cancer (78/9%) than in those without such a history (40/8%; P = 0/001), and also association with the occurrence of lymph node metastasis (58/7% and 43/3% with and without LN metastases, respectively). Conclusions: Our data suggest that ESR1polymorphism is correlated with various aspects of breast cancer in Iranian/ ESR1genotype, as determined during pre-surgical evaluation, might represent a surrogate marker for predicting breast cancer.