بررسي پلي مورفيسم ژن اينتر لوكين 17 بر متيلاسيون پروموتر ژن Dap-Kinase در بيماران مبتلا به سرطان پستان

Investigation of Interleukin-17 gene polymorphism on DAP-Kinase gene promoter methylation in Patients with Breast Cancer

زمینه و هدف  : سرطان پستان شایع ترین بدخیمی در خانمها است . مطالعات نشان داده است كه افزایش متیلاسیون در جزایر CpG یا (CpG island hyper methylation ،CIHM)  ، یكی از مكانیسم های مهم در خاموش شدن ژن می باشد .  پروتئین  DAP-Kinase نقش مهمی را درفرآیند  آپوپتوزیس یا مرگ سلولی برنامه ریزی شده ایفا می نماید.اینتر لوكین 17 یك سایتوكاین التهابی است والتهاب ،از جمله مواردی است كه بر متیلاسیون ژنها تاثیر گذار می باشد . هدف از این تحقیق بررسی پلی مورفیسم ژن اینترلوكین 17 بر متیلاسیون پروموتر ژن Dap-kinase   و ارتباط آن با بیماری سرطان پستان می باشد . روش بررسی : در این تحقیق موردی – شاهدی از خون محیطی   40 بیمار مبتلا به  بیماری سرطان پستان و 40 زن سالم ، جهت استخراج DNA  ، با استفاده از روش Salting out و پروتئیناز K استفاده گردید . جهت بررسی پلی مورفیسم ژن اینتر لوكین 17 ، از روش PCR-RFLP و جهت بررسی متیلاسیون پروموتر ژن Dap-kinase ، از روش MSPCR استفاده گردید .  نتایج حاصله از مطالعه با استفاده از نرم افزار Spss و آرلی كوئین و آزمون های مجذور كای (X2 ) و Hardy-weinberg equilibrium به ترتیب مورد مورد مطالعه قرار گرفت . یافته ها : یافته ها موید این مطلب بود كه ، میان متیلاسیون پروموتر ژنDAP-kinase وایجاد بیماری ارتباط معنی داری وجود دارد  بدین صورت كه پروموتر ژن مذكور در بیماران نسبت به افراد سالم به میزان زیادتری متیله شده بود ( P< 0/05 ) . از طرف دیگر ارتباط معنی داری میان پلی مورفیسم ژن اینترلوكین 17 و متیلاسیون ژن DAP-kinase مشاهده نشد ( P>0/05 ) . نتیجه گیری :  با توجه به این مطلب كه متیلاسیون پروموتر ژنها ، یكی از مكانیسم های اپی ژنتیكی در خاموش نمودن ژنها می باشد ، به نظر می رسد كه افزایش متیلاسیون پروموتر ژن DAP-kinase با احتمال ابتلا به سرطان پستان در خانم ها در ارتباط می باشد .

Background & Aim: Breast cancer is the most common malignancy in women . Studies have shown that increased in methylation of CpG islands (CpG island hyper methylation, CIHM), is one of the important mechanisms in gene down regulation. DAP-Kinase protein plays an important role in the process of Apoptosis. Interleukin-17 is an proinflammatory cytokine and inflammation,is one of the factors  that affect on gene methylation . the purpose of this study was to evaluate the polymorphism of the IL-17 gene promoter methylation Dap-kinase and its relationship to breast cancer. Methods: In this case - control study, A total of 40 Women with Breast cancer and 40 healthy women in Iran were examined.DNA was extracted by saluting out method and Single nucleotide Polymorphisms of the IL-17 gene were analyzed by the PCR-RFLP method and To study gene promoter methylation Dap-kinase, MSPCR method was used.data were compared in both groups by using Pearson’s chi-square and Hardy-weinberg equilibrium test. RESULTS: Results confirm the fact that, there is a relationship between DAP-kinase gene promoter methylation and breast cancer disease So that the promoter of this gene in patients than in healthy individuals was much more methylated( p<0.05) . On the other hand there is no significant coloration between IL-17 gene polymorphisms and DAP-kinase gene methylation (P>0.05) Conclusion: Due to the fact, that promoter genes methylation is one of the mechanisms of epigenetic genes silencing, it seems that DAP-kinase gene promoter methylation increases is associated with the risk of breast cancer in women.