ارتباط پلي مورفيسم در ژنهاي C‏YP17 و SRD5A2 با خطر ابتلا به سرطان پروستات در دو جمعيت ايران و هندوستان

Association of CYP17 and SRD5A2 gene polymorphisms with Prostate cancer risk among Iranian and Indian populations

زمیته و هدف: سرطان پروستات یك بیماری پیچیده به شمار می آید كه عوامل ژنتیكی و محیطی بسیاری در ایجاد و پیشرفت آن نقش دارد. نقش پلی مورفیسم ژنی به خصوص ژنهای مربوط به هورمون ها مانند گیرنده هورمونهای استروئیدی كه در سرطان پروستات تاثیر مهمی دارند مورد توجه بسیار زیادی قرار گرفته است. یكی از این ژن ها، ژن CYP17 است كه نقش مهمی در هیدروكسیلاسیون مواد دارد. ژن SRD5A2نیز كه یك &alpha-5 ردوكتاز ایزوزیم در پروستات است باعث تبدیل تستوسترون به دی هیدروتسترون (DHT) می شود كه این ماده برای رشد و توسعه نرمال غده پروستات مورد نیاز است. هدف از این مطالعه بررسی ارتباط بین پلی مورفیسم T→C در ژن CYP17و پلی مورفیسم V89L در ژن SRD5A2 با سرطان پروستات می باشد. روش بررسی: برای این منظور، آنالیز PCR-RFLP بر روی ژن های CYP17 و SRD5A2 بر روی 150 بیمار مبتلا به سرطان پروستات مراجعه كننده به بخش اورولوژی، انستیتوی علوم پزشكی و تحقیقاتی واقع در چندیگر، هندوستان و همچنین 150 بیمار از بیمارستان امام خمینی، تهران، صورت گرفت و با همان تعداد فرد سالم از هر گروه مراجعه كننده به مراكز فوق به عنوان كنترل مقایسه گردید. اطلاعات توسط نرم افزار SPSS (version 19) و آزمون رگرسیون لجستیك مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت. یافته ها: در این مطالعهcase-control ، نتایج نشان داد كه ارتباط معناداری بین خطر ابتلا به سرطان پروستات در جمعیت ایرانی (OR, 2.10 95% CI, 1.03-4.27 P=0.041) و هندی (OR, 2.16 95% CI, 1.08-4.33 P=0.029) در افرادی كه یك كپی از آلل A2 ژن CYP17 را حمل می كنند وجود دارد، در حالیكه این احتمال در حاملین دو آلل A2 كاهش یافته است. در مقایسه با افراد دارای ژنوتیپ VV از ژن SRD5A2، حاملین آللVL در جمعیت ایرانی، افزایش خطر ابتلا به سرطان پروستات را نشان نمی دهند (OR, 0.87 95% CI, 0.49 -1.56 P=0.661). همچنین این ژنوتیپ در جمعیت هندوستان رابطه معناداری با این بیماری نشان نمی دهد ((OR, 0.99 95% CI, 0.54-1.81 P=0.989. از طرفی، تفاوت قابل ملاحظه ای در فراوانی ژنوتیپ LL بین بیماران و افراد كنترل در دو جمعیت موورد مطالعه مشاهده نشده است، در نتیجه ارتباط مستقیمی بین این ژنوتیپ و احتمال بروز سرطان پروستات وجود ندارد. نتیجه گیری: به نظر می رسد كه در هر دو جمعیت مورد مطالعه، در بیماران دارای ژنوتیپ A1A2 از ژنCYP17 احتمال بروز سرطان پروستات افزایش یافته است در حالیكه ارتباط مستقیمی بین هیچ یك از آللهای ژن SRD5A2 با خطر ابتلا به این بیماری مشاهده نشده است.

Aims and objectives: Prostate cancer is a complicated disease that genetics and environmental factors may be playing a promoting role in its progression. Polymorphism of genes such as steroid hormone receptors are having very important role in developing this disease. One such gene, CYP17 is playing role in hydroxylation and SRD5A2 gene, the predominant 5&alpha-reductase isozyme in prostate, catalyzes the conversion of testosterone into the more potent androgen, dihydrotestosterone (DHT), which is required for the normal growth and development of the prostate gland. The purpose of this study was to investigate association of CYP17 and SRD5A2 genes polymorphisms with prostate cancer risk. Materials and methods: PCR-RFLP analysis of CYP17 and SRD5A2 genes were performed on 100 prostate cancer patients admitted to the Department of Urology, Postgraduate Institute of Medical Science and Research (PGIMER), Chandigarh, India, and 150 patients from Imam Khomeini Hospital, Tehran, Iran, compared with equal number of matching controls for each group visiting same centers for other reason. The data was analyzed using the computer software SPSS for windows (version 19), using logistic regression. Results: In this case-control study, there was a significant increase with risk of prostate cancer association for individuals carrying one copy of CYP17 A2 allele in Iranian (OR= 2.10 95% CI, 1.03-4.27 P=0.041) and Indian populations (OR= 2.16 95% CI, 1.08-4.33 P=0.029). While the risk was decreased in individuals having two A2 alleles in both groups. Compared with men having the VV genotype of SRD5A2 gene, there was no significant association between the VL genotype and the risk of prostate cancer among Iranian (OR, 0.87 95% CI, 0.49 -1.56 P=0.661) and Indian (OR, 0.99 95% CI, 0.54 -1.81 P=0.989) patients. Also there was no difference in the occurrence of the genotype LL between prostate cancer patients and control groups in both studied populations therefore, there was no association between this genotype and prostate cancer risk. Conclusion: It seems to be an association between A2A2 genotype of CYP17 gene with the risk of prostate cancer but no association was found with any alleles of SRD5A2 gene with this risk.