بررسي وضعيت متيلاسيون ژن سركوبگر تومور CKN2A در سرطان پستان تك گير

Analysis of methylation status of tumor suppressor CKN2A gene in sporadic breast cancer

چكيده مقدمه: ژن سركوبگر تومور CKN2A پروتييني را رمزگذاري مي‌كند، كه در مهار Cdk4/6 و كاهش سطح فسفريلاسيون پروتيين رتينوبلاستوما pRb نقش دارد. ژن CKN2A به وسيله ساز و كارهاي ژنتيك و اپي‌ژنتيك مختلف مانند هيپرمتيلاسيون، غير فعال مي‌شود. مواد و روش‌ها: به منظور بررسي فراواني متيلاسيون ژن CKN2A در بيماران مبتلا به سرطان پستان در ايران، سطح متيلاسيون اگزون 1 به وسيله دو روش‌ PCR اختصاصي متيلاسيون (MSP) و PCR وابسته به آنزيم محدود كننده (REP) بررسي شد. نتايج: پس از بررسي 65 بيمار مبتلا به سرطان پستان تك گير به وسيله MSP و REP، هيپرمتيلاسيون به ترتيب در 29 درصد (65/19) و 35 درصد (65/23) موارد يافت شد. بحث: بررسي پيشينه پاتولوژي نمونه‌هاي بافت سرطاني بيماران نشان داد كه غيرفعال شدن ژن CKN2A احتمالاً در مراحل اوليه بروز سرطان انجام مي‌گيرد و يكي از عوامل اپي‌ژنتيك موثر در پيشرفت سرطان مي‌باشد.

Abstract CKN2A is a tumor suppressor gene encoding a protein which acts in repression of Cdk4/6, and reduction of pRb phosphorylation. CKN2A gene can be inactivated by a variety of genetic and epigenetic events, including methylation. To investigate the methylation status of the CKN2A gene exon 1 in Iranian patients with breast carcinoma, promoter methylation was studied by methylation specific PCR (MSP), and restriction enzyme-related PCR (REP). An analysis of 65 patients by MPS and RPE showed hypermethylation of CKN2A in 29% (19/78) and 35% (23/78) of specimens, respectively. The pathological history of cancerous tissue sections suggested that CKN2A gene might be inactivated at the early stages in breast cancer, and that it is one of the epigenetic factors affecting the progress of the cancer.