فراواني آلل 4 ژن CYP2D6 و ارتباط آن با خطر ابتلا به سرطان تخمدان در استان تهران

Frequency of *4 allele in CYP2D6 gene and its Association with Ovarian Cancer Risk in Tehran, Iran

مقدمه و هدف: آنزیم CYP2D6، یكی از مهم‌ترین اعضا خانواده Cytochrome  P450 است كه نقش مهمی‌ در متابولیسم بسیاری از داروها دارد .این ژن، هتروژنی آللی زیادی را نشان می‌دهد كه باعث تغییرات بزرگ بین فردی در یك جمعیت می‌گردد، به طوری كه افراد به سه گروه متابولیزه كننده شدید، متوسط و متابولیزه كننده ضعیف دارویی طبقه بندی می‌شوند. آلل 4* ژن CYP2D6، یكی از شایع‌ترین آللهای پلی مورفیك ژن CYP2D6 می‌باشد كه به دلیل تغییر نوكلئوتیدی  G→A(A 1934 G)، كاهش یا عدم فعالیت آنزیم مربوطه را به همراه دارد. هدف از این مطالعه، بررسی فراوانی آلل 4*CYP2D6 بین افراد بیمار و كنترل و هم‌چنین ارتباط این پلی مورفیسم با خطر ابتلا به سرطان تخمدان می‌باشد. روش بررسی: در این مطالعه كه به روش موردـ شاهدی صورت گرفت، نمونه ها در لوله‌های حاوی EDTA جمع‌آوری گردید. استخراج DNA از بافت سرطانی نمونه‌های بیمار و خون گروه كنترل صورت گرفت. سپس به وسیله PCR-RFLP، فراوانی آلل 4*CYP2D6 بین 120 فرد بیمار مراجعه كننده به بیمارستان امام خمینی، تهران محاسبه و با 125 فرد سالم به عنوان كنترل مراجعه كننده به همان مركز مقایسه گردید. داده‌های جمع‌آوری شده با استفاده از آزمون رگرسیون لجستیك مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفتند.   یافته‌ها: نتایج نشان می‌دهد كه شیوع افراد با متابولیسم ضعیف دارو  (PM)بین گروه بیمار 3/13 درصد، متابولیزه كننده‌های شدید هتروزیگوت (HEM) 3/23 درصد و متابولیزه كننده‌های شدید هموزیگوت (EM) 3/63 درصد می‌باشد كه نشان دهنده عدم ارتباط بین افراد HEM با خطر ابتلا به سرطان تخمدان می‌باشد (55/0=p)، 56/0- 85/2،  95 درصدCL، 27/1=OR). هم‌چنین ارتباط مستقیمی ‌بین PM و احتمال خطر نیز مشاهده نشده است(36/0=p)،41/0ـ 38/1،  95 درصدCL، 75/0=OR). نتیجه‌گیری: ارتباطی بین آللCYP2D6*4   كه نتیجه تغییر نوكلئوتیدی →A1934 G می‌باشد با خطر ابتلا به سرطان تخمدان در جمعیت مورد مطالعه مشاهده نشده است.

Background & aim: CYP2D6 enzyme is one of the most important members of the cytochrome P450 superfamily which play an important role in the metabolism of many drugs. The CYP2D6 gene presents a high allele heterogeneity that significantly stimulated many changes between individuals in a population, so that classified into extensive, intermediate, or poor drug metabolizers. The CYP2D6*4 allele is the most common polymorphic allele of CYP2D6 gene which due to a nucleotide change of G→A )G1934→A(, resulting in a reduced or lack of activity of CYP iso-enzyme. The aim of this study was to evaluate the frequency of CYP2D6*4 allele among patient and control groups and to find out the relationship of this polymorphism with the risk of ovarian cancer patients in Tehran. Methods: In the present case-control study, samples were collected in tubes containing EDTA. DNA is extracted from cancer tissue and blood controls group were performed. The frequency of CYP2D6*4 allele was determined among 120 patients who were admitted to Imam Khomeini Hospital by PCR-RFLP method and then compared with 125 normal controls who visited the same center. The collected data were analyzed using logistic regression analysis. Results: The results show that the prevalence of patients group with poor metabolism of drugs (PM) 13.3%, heterozygotes extensive metabolizer (HEM) 23.3% and extensive metabolizer (EM) was 63.3% respectively. The results indicated no significant association was seen between HEM and ovarian cancer risk (OR=1.27; CI 95% ; 2.85-0.56; P=0.55). Also no association was observed between PM and risk of this disease among the studied population (OR=0.75; CI 95%; 1.38-0.41; P= 0.36). Conclusion: There was no meaningful association between CYP2D6*4 allele which results in variations of G1934→A genetic polymorphism and ovarian cancer has been observed in the study population.