نقش ميكرو RNA ها در تكوين سلول‌هاي ايمني و سيستم عصبي و ارتباط آن‌ها با مالتيپل اسكلروز

Role of MicroRNAs in Development of Immune Cells and Nervous System and their Relation to Multiple Sclerosis

مقدمه: میكرو RNA ها ریبونوكلئیك اسیدهای كوچك و غیر كدكننده‌ هستند كه در تنظیم بیان ژنوم میزبان در سطح پس از رونویسی نقش‌های اساسی ایفاء می‌كنند. یك میكرو RNA به تنهایی می‌تواند موجب تنظیم كاهشی چندین رونوشت mRNA ی هدف شود. بنابراین تغییرات اندك در بیان یك میكرو RNA ممكن است منجر به تغییرات چشمگیری در بیان ژن‌های مختلفی ‌شود. در طی دو دهۀ اخیر میكرو RNA ها به عنوان تنظیم‌كننده‌های كلیدی تمایز دودمان سلول ایمنی، بلوغ، حفظ هومئوستاز و عملكرد طبیعی ایمنی پدیدار شده‌اند. مالتیپل اسكلروز یك بیماری التهابی مزمن است كه با نفوذ لنفوسیت‌ها به سیستم عصبی مركزی، از دست رفتن میلین و تخریب آكسونی مشخص می شود. با وجود اینكه علل مالتیپل اسكلروز تاكنون ناشناخته مانده است، به‌طور گسترده‌ای پذیرفته شده است كه اهداف دارویی جدید به منظور تمركز بر روی كاهش التهاب و تقویت فرایند ترمیم سیستم عصبی مركزی لازم است. تحقیقات اخیر درباره بیماری مالتیپل اسكلروز نشان داده‌اند كه میكرو RNA ها در سیستم ایمنی و سیستم عصبی مركزی دچار اختلال می‌شوند، كه نقش آن‌ها را در روند بیماریزایی مالتیپل اسكلروز نشان می‌دهد. نتیجه‌گیری: شناسایی الگوهای خاص بیان میكرو RNA در بیماری‌های خودایمنی و یك فهم جامع از نقش آن‌ها در روند بیماریزایی بیماری‌های مختلف نه تنها شناساگرهای تشخیصی مولكولی جدید، بلكه همچنین استراتژی‌های ژن‌درمانی جدیدی را برای درمان بیماری‌های خودایمنی التهابی پیشنهاد می‌كند. در این مطالعه ما آخرین یافته‌های مربوط به تولید و تكامل میكرو RNA و اثر آن در سیستم عصبی مركزی و سلول‌های ایمنی بیماران مالتیپل اسكلروز را مرور می‌كنیم.

Introduction: MicroRNAs (miRNAs) are small and non-coding ribonucleic acids that play critical roles in regulation of host genome expression at post-transcriptional level. An individual miRNA is able to down-regulate multiple targeted mRNA transcripts. Therefore, minor changes in a miRNA expression may lead to significant alterations in the expression of different genes. During last two decades, miRNAs have emerged as key regulators of immune cell lineage differentiation, maturation, maintenance of immune homeostasis, and normal function. Multiples sclerosis (MS) is a chronic inflammatory disease that is characterized by infiltration of lymphocytes into the central nervous system (CNS), demyelination and axonal degeneration. Although causes of MS are still unknown, it is widely accepted that novel drug targets need to focus on both decreasing inflammation and promoting CNS repair. Recent researches about MS disease have shown that miRNAs are dysregulated in the immune system and CNS, which shows their role in the MS pathogenesis. Conclusion: Identification of specific expression patterns of miRNA in autoimmune diseases and a further comprehensive understanding of their role in the pathogenesis of different diseases offers promise of not only novel molecular diagnostic markers but also new gene therapy strategies for treating inflammatory autoimmune diseases. In this study, we review the latest findings about miRNA biogenesis and signatures in the CNS and immune cells of MS patients.