مقايسه اثرات مهاركنندگي دو داروي فيزوستيگمين و پروكايين بر روي فعاليت آنزيم استيل‌ كولين استراز

Comparison of inhibitory effects of the drugs physostigmine and procaine on the acetycholinesterase activity

مقدمه و هدف: آنزيم استيل كولين استرازAchE)) آنزيمي است كه هيدروليز سوبستراي استيل كولين را بر عهده دارد و ازنظر ساختماني به‌صورت واحدهاي مونومر، دي و تترامر ديده مي‌شود. هدف، بررسي و مقايسه اثر مهاري دو داروي فيزوستيگمين و پروكايين هيدروكلرايد در Vitro in بود. مواد و روش‌ها: در اين تحقيق، ميزان مهاركنندگي اين آنزيم توسط دو داروي فيزوستيگمين و پروكايين هيدروكلرايد در Vitro in بررسي و مورد مقايسه قرار گرفت. ميزان فعاليت آنزيم، طبق روش المن در حضور و عدم حضور غلظت‌هاي مختلف داروها اندازه گرفته شد و درصد مهاركنندگي داروها به‌دست آمد. نتايج: مقادير Vmax Km آنزيم با سوبستراي استيل تيوكولين، به‌ترتيب برابر µM/ml/mg63/52 و11/0 ميلي‌مولا‌ر به‌دست آمد. Ic50 براي داروهاي پروكايين فيزوستيگمين به‌ترتيب برابر 175/0 و 00004/0 ميلي‌مولار تعيين شد كه نشان‌دهنده قدرت بالاي مهاركنندگي داروي فيزوستيگمين نسبت به پروكايين مي‌باشد. همچنين پارامترهاي كينيتيكي آنزيم شامل Km در حضور پروكايين و فيزوستيگمين به‌ترتيب برابر 62/0 و 22/2 ميلي‌مولار به‌دست آمد. Vmax آنزيم نيز در حضور داروها و در عدم حضور داروها يكسان بود. نتيجه‌گيري: نتايج، نشان‌دهنده قدرت بالاي مهاركنندگي داروي فيزوستيگمين نسبت به پروكايين مي‌باشد. همچنين اين دو دارو به‌عنوان مهاركننده‌هاي رقابتي آنزيم استيل كولين استراز معرفي مي‌شوند.

Background and Objective: The acetylcholinesterase (AChE) is an enzyme that takes responsibility for substrate hydrolysis of acetylcholine, and it is seen structurally, as monomer, dimer and tetramer units. The objective of this study was to examine and compare the inhibitory effect of the two drugs, physostigmine and p hydrochloride in vitro. Materials and Methods: In this study, the inhibitory rate of this enzyme was examined and compared by the two drugs, physostigmine and procaine hydrochloride in vitro. The rate of enzyme activity in accordance to Ellman method was measured in the presence and absence of different concentrations of drugs, and the inhibitory percentage of the drugs was obtained. Results: The enzyme values of Km and Vmax with substrate acetylthiocholine were obtained respectively equal to 52.63µM/ml/mg and 0.11 mM. The IC50 for the drugs, procaine and physostigmine was determined respectively equal to 0.175 and 0.00004 mM indicating the high inhibitory power of physostigmine as compared to procaine. In addition, kinetic parameters of the enzyme, including Km in the presence of procaine and physostigmine were obtained respectively equal to 0.62and 2.22 mM. The Vmax enzyme was also the same in the presence and absence of drugs. Conclusion: The results indicate the high inhibitory power of physostigmine compared to procaine. These drugs are also introduced as competitive inhibitors of the acetylcholinesterase enzyme.