بررسي نقش HMGB1 در بيماري Cerebral Ischemia و مقايسه داروهاي طراحي شده براي مسير سيگنالي آن

Study of HMGB1 role in Cerebral Ischemia and the signaling pathway inhibitor drugs

سربرال ايشميا يكي از بيماريهاي كشنده مربوط به سلولهاي مغزي مي باشد كه در اثر كاهش جريان خون به مغز به صورت جزيي يا كلي اتفاق مي‌افتد. اين عارضه در اثر ضربه مغزي پيدا شده و موجب خونريزي و انسداد عروق مغزي و بروز التهاب در مغز مي شود. پيشرفت اين التهابها كشنده خواهد بود. پروتيين HMGB1 به عنوان يك مولكول سيگنال خارج سلولي در مسير وقوع اين بيماري از سلولهاي مبتلا به كمبود اكسيژن و سلولهاي ايمني آزاد مي‌گردد و به عنوان فاكتور تشديد التهاب، مسير ترشح سيتوكين‌ها را به راه مي‌اندازد. تاكنون تلاشهاي متعددي به منظور مهار اثر HMGB1 كه در واقع مهم ترين عامل تشديد التهاب و مرگ و مير در اثر بروز سربرال ايشميا به شمار مي‌آيد، انجام شده است. سه داروي مهم كه براي مهار اثر اين پروتيين در مسير فيزيولوژيك بيماري مورد بررسي قرار گرفته‌اند، Tricin 7-Glucoside، Tanshinone A و Rosamirinic Aci مي‌باشند. فايلهاي سه بعدي ساختارهاي شيميايي اين سه دارو استخراج شد و برهمكنش آنها با پروتيين HMGB1 و دو پروتيين TLR2 و TLR4 كه گيرنده‌ها و انتقال دهنده‌هاي سيگنال در جريان بيماري مي‌باشند، بررسي شدند. مطالعات با استفاده از نرم‌افزار بررسي برهمكنش پروتيين/ليگاند Molegro Virtual Docker و نرم‌افزار تخصصي طراحي مدلهاي دارويي LigandScout مورد استفاده قرار گرفتند. نتايج نشان داد كه داروي Tricin 7-Glucoside بهترين برهمكنش را با دو پروتيين HMGB1 و TLR2 داشت. و داروي Tanshinone A بهترين برهمكنش را با پروتيين TLR4 برقرار كرده بود.

Cerebral Ischemia is a neural disease which causes dying of a number of people every year. The disease usually exposures since stopping the blood pressure and also arresting of heart muscle. HMGB1 is a member of High Mobility Group superfamily proteins which all have a common DNA binding. HMGB1 is released as an extracellular signaling molecule and it binds to Toll like receptors at the cell membrane in the brain cells inflammations. Totally it leads to increase the cytokines and it also intensifies the inflammation. More inflammation can cause the brain cells apoptosis such as neurons and neuroglia cells. Rosamirinic acid, Tanshinone A and Tricin-7 Glucoside which were used for inhibition of HMGB1, they were studied using the Molegro Virtual Docker ans LiganScout softwares in this study. According to the scores, results showed that Tricin-7 Glucoside had better physical and spatial interactions with HMGB1 and TLR2 than others and also Tanshinone A had the best interaction with TLR4.