اثر سيستم گابانرژيك و گيرنده CB1 كانابينوييدي هسته قاعده‌اي- جانبي آميگدال بر فراموشي و رفتارهاي شبه اضطرابي در مدل ماز در موش سوري نر

The effect of BLA GABAB receptors in anxiolytic-like effect and aversive memory deficit induced by ACPA

زمینه و هدف: حافظه، توانایی ذخیره و فراخوانی اطلاعات یادگرفته شده است. اضطراب، پاسخ موجود به عامل تهدید كننده است كه می‌تواند همئوستاز را دچار اختلال نماید. هدف این مطالعه بررسی اثر سیستم كانابینرژیك بر حافظه و اضطراب در هسته قاعده‌ای- جانبی آمیگدال و تداخل آن با سیستم گابانرژیك در روش ماز به‌علاوه مرتفع بود. روش بررسی: این مطالعه تجربی در آزمایشگاه حیوانی برای پژوهش روی موش سوری و موش صحرایی به كمك دستگاه استریوتاكسی پژوهشكده علوم شناختی در فاصله زمانی مهرماه 1392 تا دی‌ماه 1393 بر روی موش‌های كانول‌گذاری شده، انجام گرفت. پس از یك هفته استراحت دوزهای مختلف آراشیدونیل سیكلوپروپیل آمید و آگونیست باكلوفن و آنتاگونیست فاكلوفن انتخابی گیرنده B گابانرژیك به صورت تزریق داخل هسته قاعده‌ای- جانبی آمیگدال تجویز شد. درصد ورود به بازوی باز و درصد زمان حضور در بازوی باز و فعالیت حركتی اندازه‌گیری شد. یافته‌ها: تجویز آراشیدونیل سیكلوپروپیل آمید در دوز بالا خاصیت تخریب حافظه اكتسابی و ضد اضطرابی داشت ولی تجویز دوزهای بالای باكلوفن موجب تخریب حافظه شد ولی بر اضطراب اثری نداشت و دوزهای بالای فاكلوفن موجب بهبود حافظه شد ولی بر اضطراب اثری نداشت. در حالیكه تجویز آراشیدونیل سیكلوپروپیل آمید همراه با باكلوفن موجب تخریب بیشتر حافظه ولی اثر اضطراب‌زدایی داشت و تجویز آراشیدونیل سیكلوپروپیل آمید همراه با فاكلوفن موجب بهبود حافظه گشت ولی بر اضطراب تاثیری نداشت. نتیجه‌گیری: گیرنده‌های پیش‌سیناسپی كانابینوییدی CB1 منجر به مهار ترشح بسیاری از نوروترانسمیترها، مانند گابا می‌شود. به نظر می‌رسد كه آگونیست گابا توانسته جایگزین نوروترانسمیترهای مهارشده توسط آراشیدونیل سیكلوپروپیل آمید شده باشد.

Background: As a psychoactive plant, Cannabis sativa (Marijuana) is widely used throughout the world. Several investigations have indicated that administration of Marijuana affects various cognitive and non-cognitive behaviors. These include anxiety-like behaviors and learning and memory deficit. It has been shown that three main cannabinoid receptors [i.e. CB1, CB2 and CB3 are involved in cannabinoids’ functions. CB1 receptors are abundantly expressed in the central nervous system regions such as hippocampus, amygdala, cerebellum and the cortex. Therefore, the neuropsychological functions of endocannabinoids are thought to be more linked to CB1 receptors. Among other brain regions, CB1 is highly expressed in the amygdala which is an integral component of the limbic circuitry. The amygdala plays a major role in the control of emotional behavior, including conditioned fear and anxiety. In present study we examined the possible roles of basolateral amygdala (BLA) GABAB receptors in arachydonilcyclopropylamide (ACPA)-induced anxiolytic-like effect and aversive memory deficit in adult male mice. Methods: This experimental study was conducted from September 2013 to December 2014 in Institute for Studies in Theoretical Physics and Mathematics, School of Cognitive Sciences, Tehran and Male albino NMRI mice (Pasture Institute, Iran), weighting 27-30 g, were used. Bilateral guide-cannulae were implanted to allow intra BLA microinjection of the drugs. We used Elevated Plus Maze (EPM) to examine memory and anxiety behavior (test-retest protocol). ACPA administrate intra-peritoneal and GABAB agonist and antagonist administrated intra-amygdala. Results: Data showed that pre-test treatment with ACPA induced anxiolytic-like and aversive memory deficit The results revealed that pre-test intra-BLA infusion of baclofen (GABAB receptor agonist) impaired the aversive memory while phaclofen (GABAB receptor antagonist) improved it. Interestingly, pretreatment with a sub-threshold dose of baclofen reversed and potentiated anxiolytic-like effect and aversive memory deficit induced by ACPA, respectively. Conversely, similar effect with sub-threshold dose of phaclofen showed that this drug only restored aversive memory deficit but did not alter anxiolytic-like effect induced by ACPA. Conclusion: Data indicated that BLA GABAB receptors have critical and different roles in anxiolytic-like effect and aversive memory deficit induced by ACPA.