miR - 146a: يك سركوبگر احتمالي تومور در مالتيپل ميلوما

miR-146a: A possible tumor suppressor in multiple myeloma

چكيده سابقه و هدف ميكروRNAها با تنظيم بيان ژن در سطح پس از رونويسي، نقش كليدي را در كنترل پاسخ هاي ايمني، التهاب، رشد و مرگ سلولي ايفا مي نمايند. بسياري از ميكروRNAها به عنوان انكوژن، سركوبگر تومور و تعديل‌كننده رشد سلول هاي بنيادي سرطاني عمل مي نمايند. miR-146a ، از ميكروRNAهايي است كه نقش مهمي در بروز سرطان ها ايفا نموده و مي تواند به عنوان محرك رشد و يا سركوبگر تومور عمل كند. مطالعه حاضر به منظور ارزيابي تغييرات بيان miR-146a در رده هاي سلولي ميلومايي(L363 ، LP1 ،8226 RPMI و KMM1) در مقايسه با لكوسيت هاي طبيعي انجام گرفت. مواد و روش‌ها در مطالعه تجربي حاضر، چهار رده سلولي ميلومايي و لكوسيت هاي طبيعي جدا شده از خون محيطي فرد سالم در شرايطي معين كشت داده شد. پس از استخراجRNA از سلول ها، بيان miR-146a به صورت كمي با انجام RT-PCR اندازه‌گيري شد. يافته‌ها برطبق يافته ها، بيان miR-146a در رده هاي ميلومايي نسبت به لكوسيت هاي طبيعي به طور معنا داري كاهش يافته است. آناليز داده ها نشان داد كه در مقايسه با لكوسيت هاي طبيعي، بيان miR-146a در رده سلولي L363 به طور ميانگين 2/0 ± 32/0 برابر، در رده هاي LP1 به طور ميانگين 07/0 ± 03/0 برابر و در رده هاي RPMI 8226 و KMM1 به ترتيب و به طور ميانگين 02/0 ± 0035/0 و 001/0 ± 0022/0 برابر كاهش يافته است (01/0 p < ). نتيجه گيري با توجه به يافته ها، به نظر مي رسد كه miR-146a مي تواند به عنوان يك سركوبگر تومور در لكوسيت ها عمل نموده و كاهش بيان اين ميكرو RNA در سلول هاي ميلومايي به احتمال زياد در پيدايش و يا پيشرفت مالتيپل ميلوما موثر مي باشد.

Abstract Background and Objectives MicroRNAs play a crucial role in controlling the innate and adaptive immune responses, inflammation, cell growth, and apoptosis by regulating gene expression at post-transcriptional level. In addition, many microRNAs act as oncogenes, tumor suppressors, and the mediators of cancer stem cells. MiR-146a is one of the important microRNAs in inflammatory diseases and tumors which has a dual effect on cancers and acts as a tumor promoter or a tumor suppressor. The present study aimed to evaluate the expression of miR-146a in multiple myeloma cell lines (L363, LP1, RPMI 8226 and KMM1) in comparison with normal leukocytes. Materials and Methods In this experimental study, four myeloma cell lines and peripheral blood leukocytes isolated from healthy individuals were cultured under specific conditions. After RNA extraction, miR-146a expression was measured by quantitative Real Time PCR. Results The research results showed that the expression of miR-146a in multiple myeloma cell lines was significantly decreased compared with normal leukocytes. Data analysis also revealed that the expression of miR-146a was decreased in average of 0.32 ± 0.2 folds in L363 cell line and for LP1, RPMI 8226, and KMM1 cell lines in average of 0.03 ± 0.07, 0.0035 ± 0.02, 0.0022±0.001 folds, respectively (p < 0.01). Conclusions The researchersʹ results suggest that miR-146a can act as a tumor suppressor in leukocytes, and the decreased expression of this microRNA in myeloma cells is likely to be effective at the onset and progression of multiple myeloma.