ارتباط بيان مهاركننده عامل القايي هيپوكسي-1 آلفا (HIF1AN) با ميزان تهاجم عروقي در سرطان روده بزرگ

The relationship between factor inhibiting HIF-1-alpha (HIF1AN( expression and vascular invasion in colon cancer

زمينه: كمبود فشار اكسيژن (هيپوكسي) يك پديده شايع در تومورهاي انساني است كه با افزايش القاي فرآيند رگ زايي (آنژيوژنزيس) موجب رشد? بقا و تهاجم تومور مي شود. مهاركننده عامل القايي هيپوكسي ((HIF1AN از طريق اتصال به يك سري زير واحدهاي پروتيين HIF1? به نام كپ باينديگ پروتيين پي 300 (CBP/P300) موجب مهار عامل القايي هيپوكسي (HIF1?) مي شود. هدف: مطالعه به منظور تعيين ارتباط بيان مهاركننده عامل القايي هيپوكسي HIF1AN)) با ميزان تهاجم عروقي در تومور روده انجام شد. مواد و روش ها: اين مطالعه تحليلي در سال هاي 1391 تا 1393 بر روي 101 بيمار مبتلا به سرطان روده انجام شد كه از لحاظ وضعيت تهاجم عروقي به دو گروه دارا و فاقد تهاجم عروقي تقسيم شدند. بلوك هاي پارافينه تومور به روش ايمنوهيستوشيمي با نشان گر HIF1AN رنگ و از نظر شدت رنگ پذيري و تعداد سلول ها ارزيابي شدند. ارتباط ميزان بيان نشان گرHIF1AN با شاخص هاي آسيب شناسي و با آزمون هاي آماري همبستگي و مجذور كاي تحليل شد. يافته ها: واكنش ايمنوشيميايي HIF1AN در دو گروه مورد مطالعه متفاوت بود. بين كاهش ميزان بيان پروتيين HIF1ANبا افزايش تهاجم عروقي و رگ زايي تومور سرطان روده ارتباط معني داري ديده شد. بين بيان HIF1AN با عمق تومور و تمايز آن ارتباطي وجود نداشت. نتيجه گيري: با توجه به يافته ها به نظر مي رسد پروتيين HIF1AN در سرطان روده نقش مهارگر تومور دارد و كاهش بيان اين پروتيين در هسته سلول هاي توموري روده موجب افزايش بيان عوامل رگ زايي و تهاجم عروقي مي شود.

Background: Hypoxia is a common phenomenon in human solid tumors which by increasing in angiogenesis induction cause tumor growth survival and metastasis. Inhibitory factor hypoxia regulatory factor (HIF1AN) by binding to transcription co activators )CBP/P300(, inhibits hypoxia inducible factor (HIF1?). Objective: The relationship between HIF1AN expression and vascular invasion in colon tumors. Methods: The study included 101 patients with colon adenocarcinoma which were divided to vascular invasion and non-vascular invasion groups. Tumor paraffin blocks were immunohistochemistry stained for HIF1AN and were assessed for intensity and extent of positivity. Statistical relation of marker expression and clinic pathologic findings were assessed. Data were analyzed by SPSS 21 software and logistic regression and chi-square test. Findings: Nuclear immunoreactivity of HIF1AN was different between two groups. Statistical relation between low HIF1AN expression and tumor vascular invasion were seen (P=0.01). No relation was found between tumor differentiation, depth and HIF1AN. Conclusion: Evidence showed that the low expression or incorrect position of HIF1AN in nucleus of tumor cells was effective on HIF1? inhibition failure and factors associated angiogenesis increased. The HIF1AN played an tumor suppressor gene (TSG( role in colon tumors and decreased protein in the nucleus of colon cancer cells increased the expression of angiogenesis factors and vascular invasion.