بررسي ارتباط پلي‌مورفيسم تك نوكليوتيدي A/G7146+ ژن مرگ برنامه‌ريزي شده سلولي 1 با ابتلا به هپاتيت مزمن B

Evaluation of the Aassociation Between Programmed Cell Death 1 Gene Single Nucleotide Polymorphism +7146A/G and Susceptibility to Chronic Hepatitis B

زمينه و هدف: با وجود طراحي و به كارگيري واكسني موثر عليه ويروس هپاتيت B (HBV)، عفونت مزمن با اين ويروس هنوز يكي از مهم‌ترين مشكلات بهداشت جهاني مي‌باشد. زمينه ژنتيكي ميزبان از جمله پلي‌مورفيسم‌هاي تك نوكليوتيدي نقش مهمي در مزمن شدن يا پاكسازي عفونت ايفا مي‌كند. محصول نهايي ژن مرگ برنامه‌ريزي شده سلولي 1 (PDCD1) به ميزان فراوان در سطح سلول‌هاي T بيان شده و در عفونت‌هاي مزمن ويروسي از پاسخ سلول‌هاي T اختصاصي بر عليه ويروس ممانعت مي‌كند. در اين مطالعه، ارتباط پلي‌مورفيسم تك نوكليوتيدي A/G7146+ در اينترون 4 ژن PDCD1 با عفونت مزمن هپاتيت B در جمعيت ايراني بررسي گرديده است. مواد و روش‌ها: در اين مطالعه مورد-شاهدي، 212 فرد مبتلا به هپاتيت B مزمن و 208 فرد شاهد ارزيابي شدند. DNA ژنومي افراد مورد مطالعه استخراج شد و پس از انجام واكنش زنجيره‌اي پليمراز (PCR)، پلي مورفيسم 7146+ با روش RFLP تعيين گرديد. يافته‌ها: فراواني ژنوتيپ‌هاي GG، GA و AA در جايگاه 7146 اينترون 4 ژن PD1 به ترتيب 4/77 درصد، 7/20 درصد و 9/1 درصد در گروه بيماران و 8/80 درصد، 4/15 درصد و 8/3 درصد در گروه شاهد بود. پس از تحليل‌هاي آماري، اختلاف معني‌داري ميان دو گروه بيمار و شاهد مشاهده نگرديد(198/0=p). نتيجه‌گيري: درصد فراواني ژنوتيپ‌هاي مورد مطالعه در اين جمعيت با مطالعات قبلي هم راستا مي‌باشد. نتايج اين مطالعه نشان دادند كه هيچ‌گونه همبستگي ميان پلي‌مورفيسم تك نوكليوتيدي A/G در اينترون 4 ژن PD1 و استعداد ابتلا به هپاتيت B مزمن در جمعيت ايراني وجود ندارد.

Background: In spite of designing and applying an effective vaccine against Hepatitis B virus (HBV), chronic infection with this virus is still one of the most important health problems worldwide. Host genetic background including single nucleotide polymorphisms play a significant role in chronicity or clearance of the infection. The final product of programmed cell death 1 gene (PDCD1) is expressed frequently on T-cells and in chronic viral infections, prevent the virus-specific T-cell response against the virus. In this study, the association of a single nucleotide polymorphism (+7146A/G) in intron 4 of PD1 gene with chronic hepatitis B infection in Iranian population has been assessed. Materials and Methods: 212 chronic HBV patients and 208 healthy controls were analyzed in this case-control study. Genomic DNA of the studied individuals was extracted and after performing polymerase chain reaction (PCR), polymorphism of +7146 was determined via RFLP method. Results: Frequencies of GG, GA and AA genotypes on position 7146 of the intron 4 of PD1 gene were 77.4%, 20.7% and 1.9% in patient group and 80.8%, 15.4% and 3.8% in control group, respectively. After statistical analysis, No significant difference was observed between patient and control groups (p=0.198). Conclusion: Genotype frequencies in the studied population are in accordance with the results of previous studies. Results of the present study suggest that there is not any association between A/G single nucleotide polymorphism in intron 4 of PD1 gene and susceptibility to chronic hepatitis B in Iranian population.