ارتباط پلي‌مورفيسم Arg399Gln ژن XRCC1 با ناباروري ايديوپاتيك مردان در استان گيلان

Association of Arg399Gln Polymorphism of XRCC1 with Idiopathic Male Infertility in Guilan Province

زمينه و هدف: تقريبا 50 درصد دلايل اصلي ناباروري مردان ناشناخته مانده است. به نظر مي‌رسد اختلالات ژنتيكي مسبب بروز بسياري از موارد ناباروري ايديوپاتيك باشد. پروتيين داربستي ترميم اشعه ايكس گروه 1(XRCC1) در مسير ترميم برش پايه (BER) و ترميم شكست تك رشته DNA (SSBR) نقش دارد. پلي‌مورفيسم‌هاي تك نوكليوتيدي XRCC1 ممكن است ظرفيت ترميم DNA را دستخوش تغيير قرار دهند. از اين رو به عنوان عامل خطر ابتلا به ناباروري در نظر گرفته مي‌شوند. پلي‌مورفيسم Arg399Gln ژن XRCC1 در دومين حفاظت شده BRCT1 قرار دارد. هدف از اين مطالعه، بررسي احتمال ارتباط بين پلي‌مورفيسم Arg399Gln ژن XRCC1 و استعداد ابتلا به ناباروري ايديوپاتيك مردان است. مواد و روش‌ها: در اين مطالعه مورد-شاهدي، فراواني ژنوتيپي و آللي پلي‌مورفيسم Arg399Gln از طريق واكنش زنجيره‌اي پلي‌مراز- پلي‌مورفيسم طول قطعه محدودكننده (PCR-RFLP) در يك جمعيت گيلاني شامل 144 مرد مبتلا به ناباروري ايديوپاتيك و 166 مرد سالم مورد بررسي قرار گرفت. تحليل آماري به كمك نرم‌افزار مدكالك نسخه 12 انجام شد. يافته‌ها: با توجه به نتايج اين تحقيق، ژنوتيپ‌هاي Arg/Gln، Gln/Gln و Arg/Gln+Gln/Gln در مقايسه با ژنوتيپ Arg/Arg به ترتيب ارتباط معني‌داري با افزايش خطر ابتلا به ناباروري ايديوپاتيك مردان نشان مي‌دادند(0001/0 > p، 41/7-37/2=CI برابر با 95 درصد، 19/4=OR)، (0034/0 > p، 81/7-50/1=CI برابر با 95 درصد، 42/3=OR)، (0001/0 > p، 09/7-32/2=CI برابر با 95 درصد، 06/4=OR). به علاوه، فراواني آلل Gln در بيماران مبتلا به ناباروري به شكل معني‌داري بيشتر از افراد شاهد بود(0004/0=p). نتيجه‌گيري: در مجموع، پلي‌مورفيسم Arg399Gln ژن XRCC1 مي‌تواند با ناباروري ايديوپاتيك مردان در ارتباط باشد و آلل Gln ممكن است يك فاكتور خطر ناباروري ايديوپاتيك مردان در جمعيت مورد مطالعه باشد. براي رسيدن به يك نتيجه‌گيري قطعي لازم است كه يك جمعيت بزرگ‌تر و اقوام مختلف مورد مطالعه قرار گيرند.

Background: Approximately, 50% of male infertility causes have remained unknown. It seems that genetic disorders may lead to many cases of idiopathic infertility. XRCC1 (X-ray Repair Cross Complementing group 1) acts as a scaffolding protein in the base excision repair (BER) and single strand break repair (SSBR). Single nucleotide polymorphisms (SNP) of XRCC1 may influence DNA repair capacity. Thus, they had been considered as a risk factor for infertility. XRCC1 Arg399Gln polymorphism was located on protected domain, BRCT1. The aim of this study was to explore the possibility of association between XRCC1 Arg399Gln polymorphism and susceptibility to idiopathic male infertility. Materials and Methods: In this case-control study, the genotype and allele frequencies of Arg399Gln polymorphism were examined by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) on a Guilanian population consisting of 144 men with idiopathic infertility and 166 healthy men. Statistical analysis was performed using the MedCalc 12 software. Results: According to our results, compared with Arg/Arg genotype, the Arg/Gln, Gln/Gln and Arg/Gln + Gln/Gln genotypes showed a significant association with an increased risk of idiopathic male infertility (OR=4.19; 95%CI 2.37-7.41, p < 0.0001), (OR=3.42; 95%CI 1.50-7.81, p < 0.0034), (OR=4.06; 95%CI 2.32-7.09, P < 0.0001), respectively. In addition, the Gln allele frequency in patients was significantly higher than that in controls(p=0.0004). Conclusion: In total, Arg399Gln polymorphism of XRCC1 gene can be associated with male infertility and Gln allele might be a risk factor of idiopathic male infertility in in this sample population. Larger population and different ethnicities should be studied to achieve a definitive conclusion.