كاهش اكتساب ترجيح مكاني شرطي شده با مورفين در اثر مهار سلول‌هاي گلياي هيپوكمپ

Reducing the Morphine Induced Conditioned Place Preference Acquisition by Inhibition of Glial Cells in the Hippocampus

زمينه و هدف: با توجه به افزايش فعاليت سلول‌هاي گلياي هيپوكمپ در اثر مصرف مزمن مورفين و نقش هيپوكمپ در به خاطر آوري تجربه استفاده از مواد اعتياد آور، نقش اين سلول‌ها را در ايجاد ترجيح مكان شرطي شده در اثر مورفين مورد بررسي قرار داديم. مواد و روش‌ها: در اين مطالعه تجربي، حيوانات در 4 گروه آزمايشي بررسي شدند. به منظور ايجاد ترجيح مكان شرطي، پس از سازگاري حيوانات با دستگاه ترجيح مكان شرطي شده (CPP) در روز اول، شرطي سازي با تزريق مورفين (5 ميلي‌گرم به ازاي هر كيلوگرم) و يا حلال آن (سالين) طي سه روز انجام شد. در روز پنجم، مدت زمان سپري شده در هر بخش قفس CPP و فعاليت حركتي طي 20 دقيقه ثبت گرديد. به منظور بررسي نقش سلول‌هاي گلياي هيپوكمپ در روند ايجاد ترجيح مكاني، اين سلول‌ها با تزريق 1 ميكروليتر فلويوروسيترات 1 نانومول قبل از هر تزريق مورفين، به صورت دو طرفه در داخل هيپوكمپ مهار شدند. آزمون ترجيح مكاني در اين گروه و هم‌چنين در گروه دريافت كننده حلال فلويوروسيترات (بافر فسفات سالين)، قبل از تزريق مورفين انجام گرديد. يافته‌ها: پيش درماني با فلويوروسيترات سبب كاهش اكتساب ترجيح مكان شرطي شده در اثر مورفين گرديد. به طوري كه كاهش معني‌داري (01/0p < ، آزمون تي تست غير زوجي) در نمره شرطي شدن كه اين گروه (8=n) در مقايسه با گروه دريافت كننده مورفين (9=n) مشاهده شد. تزريق مورفين و نيز پيش درماني با فلويوروسيترات بر فعاليت حركتي حيوان تاثيري نداشت (05/0 p > آزمون، آنووا). نتيجه‌گيري: نتايج نشان داد كه سلول‌هاي گلياي هيپوكمپ در ايجاد ترجيح مكاني شرطي شده ناشي از مورفين دخيل مي‌باشند.

Background: Considering the increased activity of hippocampal glial cells due to chronic morphine administration and the involvement of hippocampus in restoration of the addictive drug-associated experience, the role of these cells on morphine induced conditioned place preference (CPP) was investigated. Materials and Methods: In this experimental study, four groups of animals were evaluated. After habituation to CPP apparatus on the first day, conditioning was done by injection of morphine (5 mg/kg) or its vehicle (saline) during three consecutive days. On the fifth day, the time spent in each compartment of CPP cage and locomotor activity was recorded for 20 min. To investigate the role of hippocampal glial cells in CPP, these cels were inbibited by bilaterally injecting fluorocitrate (1nmol/1?l), before each morphine injection. CPP testing in this group and animals received fluorocitrate vehicle (Phosphate buffer saline) was done before morphine injection. Results: Fluorocitrate pretreatment reduced morphine induced conditioned place preference acquisition, so that a significant decrease was observed in conditioning score (unpaired t-test, p < 0.01) in this group (n=8) compared to animals received morphine (n=9). Neither morphine nor fluorocitrate pretreatment did not affect locomotor activity (ANOVA, p > 0.05). Conclusion: The results suggest that glial cells in the hippocampus are involved in morphine induced conditioned place preference.