تاثير تركيب داروي 5- فلويورويوراسيل و اكريفلاوين بر ميزان مرگ و مير سلول‌هاي رده سرطان كولوركتال

Combined Effect of 5-Fluorouracil and Acriflavine on Mortality Rate of Colorectal Cancer Cell Lines

زمينه و هدف: درصد كمي از بيماران مبتلا به سرطان كولوركتال (CRC) به داروي 5- فلورويوراسيل (5-FU)، به عنوان داروي شيمي درماني رايج، پاسخ مي‌دهند. در مطالعه حاضر با هدف طراحي و مطرح ساختن يك پروتكل شيمي درماني جديد، تاثير تركيب هم زمان اكريفلاوين (ACF) با 5-FU برميزان مرگ و مير سلول‌هاي CRC مورد مطالعه قرار گرفته است. مواد و روش‌ها: از تست MTT براي ارزيابي اثر سيتوتوكسيك داروهاي 5-FU و ACF بر رده‌هاي سلولي CRC (HCT116،LS174T و SW480) استفاده شد. سلول‌ها با غلظت‌هاي متفاوت آكريفلاين (07/0 تا 5 ميكرومولار) يا 5-FU (5/0 تا 64 ميكرومولار) براي 72 ساعت تيمار شدند و سپس درصد زنده ماندن سلول‌ها و IC50 داروها محاسبه شد. براي ارزيابي تاثير داروي ACF بر خاصيت ضد سرطاني 5-FU، سلول‌ها با غلظت‌هاي متفاوت 5-FU و غلظت IC30 داروي ACF به صورت هم زمان تيمار شدند. يافته‌ها: ACF و 5-FU يك اثر مهاري وابسته به دوز بر رشد سلول‌هاي رده CRC داشتند. سلول‌هاي LS174T بيشترين و سلول‌هاي SW480 كمترين حساسيت را در مقابل داروي ACR و 5-FU نشان دادند. تيمار هم زمان دو دارو نشان داد كه در حضور ACF حساسيت سلول‌ها در مقابل 5-FU تغيير معني‌داري نمي‌يابد(05/0p > ). نتيجه‌گيري: مطالعه حاضر نشان داد كه داروي ACF بر هر سه رده سلول‌هاي CRC داراي اثر سيتوتوكسيك بوده و باعث مرگ و مير آن‌ها مي‌شود. با اين حال استفاده هم‌زمان از ACF و 5-FU نمي‌تواند خاصيت ضد سرطاني داروي 5-FU را بهبود بخشد.

Background: A small percent of patients with colorectal cancer (CRC) respond to 5-Fluorouracil (5-FU), as a first line of chemotherapy. In this study in, in order to design a new chemotherapy protocol, the effect of 5-FU and acriflavine (ACF) cotreatment on mortality rate of CRC cell lines was investigated. Materials and Methods: Cytotoxicity of 5-FU and ACF against CRC cell lines (LS174T, SW480 and HCT116) was detected using MTT assay. Cells were treated with different concentrations of 5-FU (0.5-64 µM) or ACF (0.07-5 µM) for 72 hours and then cell viability and drugs IC50 was calculated. To assess the effect of ACF on anticancer activity of 5-FU, cells were cotreated with different concentrations of 5-FU and IC30 concentration of ACF. Results: ACF and 5-FU suppress the viability of CRC cell lines in dose-dependent manner. 5-FU and ACF have most cytotoxic effect on LS174T and the lowest cytotoxic effect on SW480 cells. Cotreatment of ACF with 5-FU could not significantly change the sensitivity of cells against 5-FU (p > 0.05). Conclusion: In this study, the fatal and cytotoxic effect of ACF on three CRC cell lines was shown. However, cotreatment of ACF with 5-FU could not improve the anticancer activity of 5-FU.