بررسي پيوستگي ژنتيكي لوكوس DFNB2 با ناشنوايي اتوزومي مغلوب در خانواده‌هاي فاقد جهش‌هاي GJB2در استان خوزستان

Genetic Linkage Analysis of DFNB2 Locus with Autosomal Recessive Hearing Loss in Families Negative for GJB2 Mutations in Khuzestan Province

زمينه و هدف: ناشنوايي يك نقص حسي رايج در انسان است كه نيمي از موارد آن به دلايل ژنتيكي است. ناشنوايي ژنتيكي به انواع نشانگاني و غير نشانگاني تقسيم مي‌شود كه 80 درصد موارد غير نشانگاني از نوع ناشنوايي غير نشانگاني اتوزومي مغلوب مي‌باشند. هدف از پژوهش حاضر تعيين سهم لوكوس DFNB2 (ژن MYO7A) در ايجاد ناشنوايي اتوزومي مغلوب در گروهي از خانواده‌هاي ناشنواي استان خوزستان مي‌باشد. مواد و روش‌ها: اين مطالعه برروي 26 خانواده داراي ناشنوايي اتوزومي مغلوب با حداقل 4 فرد ناشنوا و منفي براي جهش‌هاي GJB2 در استان خوزستان انجام گرديد. 22 خانواده داراي ARNSHL و 4 خانواده داراي سندرم آشر بودند. تجزيه و تحليل پيوستگي با استفاده از نشانگرهاي STR (تكرار پشت سر هم كوتاه) مربوط به لوكوس DFNB2انجام شد. ژنوتيپ مربوط به هر خانواده با روش PCR-PAGE تعيين گرديد. هم چنين رسم هاپلوتايپ و محاسبه امتيازLOD انجام گرديد. ‌يافته‌ها: از مجموع 26 خانواده ناشنواي مورد مطالعه در اين تحقيق، پس از بررسي پيوستگي و رسم هاپلوتايپ، دو خانواده (7/7 درصد) به لوكوس DFNB پيوستگي نشان دادند. از ميان خانواده‌ها، يك خانواده (5/4 درصد) داراي ARNSHL و يك خانواده داراي سندرم آشربود. نتيجه‌گيري: نتايج حاصل از اين مطالعه نشان مي‌دهد كه سهم لوكوس DFNB2 در ايجاد ناشنوايي در جمعيت استان خوزستان مشابه با ساير مطالعات انجام شده در كشور است واين لوكوس بايستي به همراه ساير لوكوس‌هاي مهم جهت بررسي درپانل ناشنوايي مورد توجه قرارگيرد.

Background: Hearing loss is a common sensory impairment in humans which half of its causes are genetic reasons. Genetic hearing loss can be divided into the two types of syndromic and non-syndromic, which 80% of non-syndromic cases is Autosomal Recessive Non-Syndromic Hearing Loss. The aim of the present research is to determine the contribution of DFNB2 locus (MYO7A gene) in causing an autosomal recessive hearing loss in the one group of the deaf families of Khuzestan province. Materials and Methods: This study was conducted on 26 families with autosomal recessive hearing loss (with 4 patients) and negative for GJB2 mutations in Khuzestan province. 22 families suffered from ARNSHL and 4 families suffered from Usher syndrome. Linkage analysis was performed by using STR (Short Tandem Repeat) markers related to DFNB2 locus. Each family’s genotype was determined by PCR-PAGE method. Furthermore, haplotypes drawing and LOD score calculations were performed. Results: From 26 families with hearing loss participating in this research, following genetic linkage analysis and haplotypes drawing, two families (7.7% of the families) showed linkage to DFNB2 locus. One family (4.5%) suffered from ARNSHL and another family suffered from Usher syndrome. Conclusion: The results of the present research show that the contribution of DFNB2 locus in causing hearing loss in the population of Khuzestan province was similar to other studies conducted in Iran and this locus with other important loci should be considered to check in the hearing loss panel.