ارزيابي اثرات كرفس بر سميت ناشي از دوكسوروبيسين در سلول‌هاي قلبي (H9c2)

The Effect of Apium Graveolens on Doxorubicicin-Induced Toxicity in H9c2 Cardiomyoblasts

زمينه و هدف: دوكسوروبيسين يكي از مهم ترين داروهاي شيمي درماني در درمان تومورهاي توپر مي باشد كه از طريق توليد راديكال هاي آزاد و تخليه ي آنتي اكسيدانت ها باعث سميت قلبي مي شود. بنابراين استفاده از تركيبات آنتي اكسيدانت سبب كاهش سميت سلول هاي قلبي مي گردد. كرفس داراي تركيباتي با خاصيت آنتي اكسيدانتي مي باشد و انتظار مي رود كه بتواند سلول ها را در برابر آسيب اكسيداتيو ناشي از دوكسوروبيسين محافظت نمايد. هدف از اين مطالعه بررسي اثر كرفس برسميت دوكسوروبيسين در سلول هاي قلبي مي باشد. روش بررسي: سلول هاي قلبي (H9c2) به مدت 4 ساعت با غلظت هاي مختلف عصاره ي كرفس انكوبه شدند، سپس در حضور دوكسوروبيسن با غلظت 5 ميكرومولار، تا 24 ساعت انكوباسيون ادامه يافت. ميزان زنده ماندن سلول ها و تحريك آپوپتوز به ترتيب به كمك تست هاي رنگ سنجي MTT وPI مورد ارزيابي قرار گرفت. يافته ها: عصاره ي كرفس در غلظت هاي 125 تا 500 ميكروگرم بر ميلي ليتر، ميزان سميت ناشي از دوكسوروبيسين را افزايش داد. همچنين كرفس در غلظت هاي 250ميكروگرم بر ميلي ليتر و 500 ميكروگرم بر ميلي ليتر آپوپتوز ناشي از دوكسوروبيسين را تحريك نمود. نتيجه گيري: نتايج نشان داد كه استفاده از كرفس به تنهايي سميتي بر سلول هاي قلبي نداشت اما عصاره نتوانست از سلول هاي قلبي در برابر سميت ناشي از دوكسوروبيسين محافظت نمايد. مكانيسم هاي مختلفي مانند افزايش توليد راديكال هاي آزاد، افزايش بيان پروتئين هاي دخيل در آپوپتوز و افزايش دارو رساني به سلول مي توانند نقش داشته باشند.

Background and Objective: Doxorubicin is one of the most effective chemotherapeutic agents against solid tumors. Doxorubicin causes cardiotoxicity via production of free radicals and depletion of antioxidants. However, the use of antioxidants can decrease doxorubicininduced cardiotoxicity. Apium graveolens (celery) contains antioxidant compounds. Hence, this study was an attempt to figure out if it can protect heart cells against oxidative stress of doxorubicin. Materials and Methods: The cells were incubated with different concentrations of Apium graveolens (celery) extract for 4 hours which continued in the presence of 5micro M doxorubicin for 24 hours. Cell viability and the apoptotic induction were determined using 3(4,5dimethylthiazol2yl)2,5 diphenyl tetrazolium (MTT) and propidium iodide (PI) staining assays, respectively. Results: Celery extract increased toxicity of doxorubicin at a concentration of 125500 micro g/ml. Also apoptosis was induced in the presence of doxorubicin at a concentration of 250 and 500micro g/ml. Conclusion: Results showed that celery has no toxicity effect on heart cells alone. However, this extract could not protect cells against doxorubicin induced cardiotoxicity. A number of mechanisms may instigate this effect such as augmentation of free radicals, increased drug delivery into the cells and expression of apoptotic proteins. Further research is needed to decide upon accuracy mechanism.