بررسي پلي مورفيسم G15631T ژن CYP2B6 با احتمال ابتلا به لوسمي ميلوييدي حاد

Association of G15631T, CYP2B6 Gene Polymorphism with Susceptibility to Acute Myeloid Leukemia

چكيده زمينه و هدف: لوسمي ميلوييدي حاد (AML) حاصل تكثير كلونال پيش ساز هاي نابالغ سلول هاي خوني ميلوييدي است. عوامل متعدد محيطي و ژنتيكي در ايجاد سرطان ها از جمله AML دخالت دارند. سيتوكروم ها از جمله سيتوكروم P450 به عنوان سم زدا دركاتابوليسم تعداد زيادي از داروها و مواد كارسينوژن شركت دارند. پلي مورفيسم G15631T و تغيير ژنتيكي در ژن سيتوكرومP450 مي تواند استعداد ابتلا به برخي از بيماري ها از جمله AML را افزايش دهد. هدف از اين مطالعه بررسي رابطه ي پلي مورفيسم G15631T ژن CYP2B6 و احتمال ابتلا به لوسمي ميلوييدي حاد در تعدادي از بيماران AMLمي باشد. روش بررسي: تعداد 76 بيمار AML و 80 فرد سالم به عنوان گروه كنترل براي بررسي پلي مورفيسم G15631 ژن CYP2B6 وارد مطالعه شدند.پلي مورفيسمG15631T با استفاده از پرايمرهاي اختصاصي توسط PCR تكثير و محصولات PCR توسط آنزيم Bsr I هضم شدند و الگوي هضم آنزيمي بر روي ژل آگارز الكتروفورز مورد تجزيه و تحليل قرارگرفت. يافته ها: فراواني پلي مورفيسم G15631T در گروه بيمار 55 درصد به دست آمد كه به صورت معناداري بيشتر از گروه كنترل (31 درصد) بود و شانس ابتلا به AML (با شاخص اطمينان 95 درصد) در بيماران داراي ژنوتيپ GT 95/1 برابر افراد داراي ژنوتيپ GT در گروه كنترل بود. ژنوتيپ TT در 4 نفر از افراد گروه بيمار ديده شد اما در گروه كنترل ديده نشد. نتيجه گيري: يافته هاي ما نشان مي دهد كه در جمعيت مورد مطالعه بين پلي مورفيسم G15631T ژن CYP2B6 و ابتلا به بيماري لوسمي ميلوييدي حاد ارتباط وجود دارد اما مطالعات ديگر با حجم نمونه بيشتر توصيه مي شود.

Background and Objective: Acute myeloid leukemia (AML) is a clonal proliferation of immature myeloid progenitors in the bone marrow. Multiple genetic and environmental factors have been reported to be involved in the pathogenesis of AML. Cytochromes, such as cytochrome P450 are among detoxifying enzymes whose aberrant expression can make individuals susceptible to a variety of cancers and leukemias including AML. The aim of this study was to evaluate the G15631T, CYP2B6 subfamily of cytochrome P450 gene with susceptibility to AML in some AML patients and normal individuals. Materials and Method: We enrolled 76 AML patients and 80 normal individuals as the control group for the study of G15631 T polymorphism of CYP2B6 gene. This polymorphism was lified by PCR using specific primers. The PCR products were digested by Bsr I enzyme and Electrophoresed on Agarose gel. Results: The frequency of G15631T polymorphism was significantly higher in patients (55%) than the control group (31%). The risk of AML (with CI = 95%) in patients with GT genotype was 1.95 fold more than individuals with the same genotype in the control group. The TT genotype was found in 4 patients with AML, but in none of the individuals in control group. Conclusion: The results show that there is a direct relationship between G15631T, CYP2B6 gene polymorphism and susceptibility to acute myeloid leukemia in some patients in our study population. However, further studies on larger populations are recommended.