موتاسيون ژن ASXL1 در لوسمي ميلوژنوس مزمن

Study of ASXL1 gene mutation in Chronic Myelogenous Leukemia

چكيده سابقه و هدف ژن ASXL1به تازگي به عنوان ژن جهش يافته در لوسمي‌هاي ميلوييدي مطرح شده است. جهش در اين ژن با حالت تهاجمي بيماري و پيامد بد باليني همراه است و بررسي آن نتايج ارزشمندي در تعيين پيش‌آگهي بيماري در اختيار ما خواهد گذاشت. با توجه به اين كه فاكتورهاي پيشگويي‌كننده محدودي براي تعيين پيش آگهي بيماران CML وجود دارد و از سويي مطالعه اين ژن در بيماران ايراني تاكنون صورت نگرفته، در اين مطالعه وجود اين جهش در بيماران CMLبررسي شد. مواد و روش‌ها در يك مطالعه تجربي، تعداد 66 بيمار CML (لوسمي ميلوييدي مزمن) بعد از تشخيص بيماري از نظر وجود اين جهش بررسي شدند. بدين منظور قسمتي از اگزون 12 از ژن ASXL1 كه اكثر جهش‌ها در آن روي مي‌دهد تكثير داده شد و با تعيين سكانس، توالي نوكليوتيدي از نظر جهش مورد بررسي قرار گرفت. يافته‌ها موتاسيون‌هاي ژن ASXL1 در 4 بيمار(2 مرد و 2 زن) با ميانگين سني 44 سال و با انحراف معيار 85/17 مبتلا به CML (6%) وجود داشتند. موتاسيون‌ها دو نوع و شامل موتاسيون نوع تغيير غالب(c.1934dupG, p.Gly646TrpfsX12) و نوع حذفي(c.1900-1922del, p.Glu635ArgfsX15) بودند و در مطالعه‌هاي گذشته بيان شده بودند. هيچ تفاوت معناداري در بيماران داراي موتاسيون و بدون موتاسيون از نظر سن، جنس تعداد گلبول سفيد، تعداد پلاكت و ميزان هموگلوبين مشاهده نشد. نتيجه گيري موتاسيون ژن ASXL1 به عنوان يك ناهنجاري ژني در CML قلمداد مي‌شود. با توجه به يافته ما كه موتاسيون در بيماران از ابتداي تشخيص وجود داشت، مي‌توان آن را يكي از آسيب‌هاي اوليه ژني در اين لوسمي دانست.

Abstract Background and Objectives ASXL1 gene has been recently considered as an important mutant gene in myeloid leukemias including Chronic Myelogenous Leukemia(CML). Mutation in this gene is associated with disease aggressiveness and poor clinical outcome, so its evaluation would guide us to remarkable conclusions in estimating disease prognosis. Considering that there are only a few known prognostic factors for CML and that the study of this gene has never been accomplished in Iranian population, we decided to study this mutation in our CML patients. Materials and Methods In this experimental study 66 diagnosed CML patients were evaluated for the presence of ASXL1 mutation. For this reason a portion of exon 12 from ASXL1 gene(site that most mutations take place at), was amplified. This area was further studied by nucleotide sequencing. Results Mutations in ASXL1 were detected in 4 CML patients(2 men and 2 women) with mean age of 44 years and SD of 17.85(6%) . Mutations were of two different types including frame shift mutation(c.1394DupG) and deletion(1900-1922del) and both were reported in previous studies. No significant difference was detected in patients with and without mutations, according to sex, age, WBC count, Platelet count and Hemoglobin levels. Conclusions ASXL1 gene mutation is considered as a genetic abnormality in CML. According to the presence of this mutation in our patients at the time of diagnosis, it could be regarded as one of the primary genetic distortions in CML.