تاثير گرلين بر نسبت بيان ژن Bax/Bcl-2 در بافت ريه موش‌هاي صحرايي نگهداري شده در شرايط هيپوكسي مزمن

Effect of Ghrelin on Bax/Bcl2 Gene Expression Ratio in Lung Tissue of Rats with Chronic Hypoxia

زمينه و هدف: گرلين اعمال شناخته شده متعددي دارد. يكي از نقش هاي جديد آن اثر ضد آپوپتوزي مي باشد. اما اين اثر گرلين در آپوپتوز احتمالي القا شده توسط هيپوكسي محيطي در بافت ريه موجود زنده بررسي نشده است. هدف از اين مطالعه بررسي اثر تيمار با گرلين بر ميزان نسبت Bax/Bcl-2 به عنوان شاخص رخداد آپوپتوز در بافت هاي ريه موش هاي صحرايي نگهداري شده در هيپوكسي مزمن مي باشد. روش بررسي: تعداد 24 سر موش هاي صحرايي نر نژاد ويستار به سه گروه كنترل (C)، هيپوكسي (H) و هيپوكسي همراه با گرلين (H+G) تقسيم شدند. القاي هيپوكسي در اطاقك حاوي اكسيژن 11درصد به مدت 2 هفته صورت گرفت. در طول مطالعه گروه هاي درمان، تزريق روزانه زيرجلدي سالين و گرلين دريافت نمودند. نسبت بيان ژني Bax/Bcl2 توسط RealTime PCR اندازه گيري شد. تغييرات بافت شناسي در عروق ريه جدا شده با رنگ آميزي هماتوكسيلين ائوزين مورد بررسي قرار گرفت. يافته ها: هيپوكسي مزمن سبب افزايش ضخامت ديواره و كاهش قطر مجراي عروق ريوي گرديد و درمان با گرلين اين تغييرات را به شرايط نرمال برگرداند. نسبت بيان ژن Bax/Bcl-2 در در بافت هاي ريه ي حيوانات هيپوكسيك در مقايسه با گروه كنترل تغيير معني داري نشان نداد و در عين حال درمان با گرلين نيز نتوانست اين نسبت را تغيير دهد. نتيجه گيري: هيپوكسي مزمن، علي رغم تغييرات بافتي در عروق ريه الزاما به آسيب سلولي منجر نمي شود. درمان با گرلين اگرچه تغييرات بافتي را بهبود مي بخشد ولي تاثيري بر ميزان كلي آسيب بافت ريه نداشت. به نظر مي رسد مطالعات بيشتري به خصوص در سطح سلول هاي اندوتليال و عضله ي صاف عروق ضروري باشد.

Background and Objective: Ghrelin has different functions in the body and one of its newly known roles is the antiapoptotic effect. However, this effect of ghrelin has not been considered in the probable hypoxia induced apoptosis in the animal lung tissue. The aim of this study was to examine the effect of ghrelin treatment on Bax/Bcl2 gene expression in the lung tissue of rats with chronic hypoxia.nbsp;nbsp; Materials and Methods: Twenty four male Wistar rats were divided in three experimental groups of normal, hypoxic+saline and hypoxic+ghrelin and were treated for 2 weeks. The expression level of Bax and Bcl2 genes were assessed using RealTime PCR in isolated lung tissues of all animals. In addition, histological changes of pulmonary arteries were examined following HematoxylinEosin staining of the isolated tissues. Results: Chronic hypoxia caused pulmonary artery wall thickness and treatment with ghrelin reversed the changes to the normal. Keeping animals under chronic hypoxia treated or not with ghrelin had no significant effect on Bax/Bcl2 gene expression ratio as measured in the total lung. Conclusion: Ghrelin treatment restores the histological changes induced by chronic hypoxia in rats. However, no significant changes in Bax/Bcl2 gene expression ratio as a marker of cell apoptosis seem to occur in the isolated lung tissues, even after ghrelin treatment. Further similar studies especially in vascular endothelial and smooth muscle cells are recommended.