ميان كنش سيستم هيستامينرژيك هيپوكامپ پشتي و اپيوئيدرژيك سپتوم مياني بر رفتارهاي شبه اضطرابي

Interaction between dorso-hyppocampal histaminergic and medio-septal opioidergic systems in anxiety behavior

مهم ترين بخش مغز كه در اضطراب نقش دارد، سيستم ليمبيك است كه واجد سه بخش مهم هيپوكامپ، آميگدال و سپتوم است. سيستم سپتوهيپوكامپ، نقش مهمي در تنظيم رفتارهاي ترس و اضطراب برعهده دارد. بررسي ها نشان مي دهد كه سيستم اپيوئيدرژيك نيز در رفتارهاي شبه اضطرابي دخيل است. در اين مطالعه اثر تزريق هيستامين به هيپوكامپ پشتي و تزريق مواد اپيوئيدرژيك به سپتوم مياني بر رفتارهاي شبه اضطرابي در موش ها با استفاده از آزمون (Elvated Plus Maze (EPM تحت بررسي قرار گرفت. تزريق µg/rat 5 و 1 هيستامين در هيپوكامپ پشتي اثري بر رفتارهاي شبه اضطرابي نداشت، درحالي كه تزريق µg/rat10 هيستامين باعث افزايش درصد زمان ورود و دفعات ورود به بازوي باز شد، كه نشان دهنده اثر اضطراب زدايي هيستامين است. تزريق مورفين (آگونيست رسپتور µ-اپيوئيدي) به درون سپتوم مياني (µg/rat1) باعث افزايش زمان ورود و دفعات ورود به بازوي باز شد. تزريق مقادير µg/rat 25/ . و 5/ . مورفين اثري بر اضطراب نداشت. تزريق هم زمان مقادير بي اثر هيستامين (µg/rat1) به هيپوكامپ پشتي و مورفين (µg/rat5/.) به سپتوم مياني باعث افزايش زمان ورود و دفعات ورود به بازوي باز شد. تزريق مقادير مختلف نالوكسان (µg/rat 4و1،2) به عنوان آنتاگونيست گيرنده هاي اپيوئيدي به سپتوم مياني در حضور و غيبت مقدار موثر هيستامين (µg/rat10) در هيپوكامپ پشتي، تحت بررسي قرار گرفت. تزريق مقدار µg/rat4 نالوكسان به سپتوم مياني درصد زمان گذرانده در بازوي باز و درصد ورود به بازوي باز را كاهش داد، كه اين يافته ها نشان دهنده اثر اضطراب زايي نالوكسان بعد از تزريق به سپتوم مياني بود. تزريق مقدار µg/rat 10 هيستامين به هيپوكامپ پشتي و به طور همزمان تزريق سه مقدار مختلف نالوكسان (µg/rat4و2و1) نشان داد هيستامين اثر اضطراب زايي نالوكسان را با افزايش زمان ورود و تعداد ورود به بازوي باز، تا حدود زيادي خنثي كرد، هرچند در مقدار µg/rat4 نالوكسان اين اثر كمتر است. از اين يافته ها مي توان نتيجه گرفت كه سيستم هيستامينرژيك هيپوكامپ و اپيوئيدرژيك سپتوم مياني درسيستم سپتوهيپوكامپ با هم برهم كنش دارند و برهم كنش اين دو سيستم در تعديل اضطراب دخيل است.

Septohippocampal system plays an important role in regulating fear and anxiety behaviors. In this study، the effects of histamine injected into the dorsal hippocampus and opioidergic agents into medial septum on the anxiety-like behaviors in rats were analyzed، using the Elevated Plus-Maze (EPM) test. Injection of 1 and 5 μg/rat histamine into dorsal hippocampus had no effect on anxiety-like behavior، while injection of 10 μg/rat histamine increased the percentage of open arm time (%OAT) and open arm entry (%OAE)، which indicated the anxiolytic effects of histamine. Microinjection of morphine، μ-opioid receptor agonist، into the medial septum (1μg/rat) increased the (%OAT) and (%OAE). Doses of 0.25، 0.5 μg/rat morphine had no effect on anxiety. Co-administration of histamine ineffective dose (1μg/rat) to the dorsal hippocampus and ineffective dose of morphine (0.25µg/rat) to the medial septum increased the (%OAT) and (%OAE). Subsequently، injection of different doses of naloxone (1، 2، 4 µg/rat)، as an opioid receptor antagonist، into the medial septum in the presence and absence of an effective dose of histamine (10 µg/rat) in the dorsal hippocampus، was studied. Injection of naloxone (4 µg/rat) into medial septum decreased the (%OAT) and (%OAE)، but did not alter the locomotor activity، which indicated the anxiogenic effects of naloxone. Simultaneous injection of histamine (10 µg/rat) into dorsal hippocampus with doses of naloxone (1، 2، 4 µg/rat) into the medial septum، indicate anxiolytic effects and increased %OAT and %OAE in Elevated Plus Maze، although when the dose of naloxone was 4μg/rat، this effect was less observed. The results indicate that hippocampus histaminergic system interact with medial septum opioidergic system and the interaction of these systems modulates anxiety behavior.