افزايش خطر ابتلا به سرطان معده با ژنوتيپ CC در چندشكلي 31C/G- پروموتر ژن Survivin

Increased risk of gastric cancer in the CC genotype -31C/G polymorphism in Survivin gene promoter

زمينه و هدف : سرطان معده يكي از شايع‌ترين سرطان‌ها در سراسر جهان است. ژن Survivin با كدكردن يك پروتئين مهاركننده آپوپتوز، نقش مهمي در حفظ يكپارچگي مخاط معده داشته و براي عملكرد طبيعي معده لازم است. در سرطان معده بيان اين ژن به‌طور قابل توجهي افزايش مي‌يابد. با توجه به نقش چندشكلي‌هاي ناحيه پروموتري در بيان ژن‌ها، اين مطالعه به منظور تعيين چندشكلي تك‌نوكلئوتيدي rs9904341) -31C/G) در پروموتر ژنSurvivin با خطر ابتلا به سرطان معده انجام شد. روش بررسي : در اين مطالعه مورد - شاهدي ژنوتيپ چندشكلي تك‌نوكلئوتيدي 31C/G- در 101 بيمار مبتلا به سرطان معده و 101 فرد سالم به روش PCR-RFLP تعيين شد. يافته‌ها : بيشترين فراواني ژنوتيپي مربوط به ژنوتيپ GG با فراواني 47.5% در گروه شاهد و ژنوتيپ GC با فراواني 41.6% در گروه مورد بود. ژنوتيپ CC چندشكلي 31C/G- خطر ابتلا به سرطان معده (OR=2.4, P=0.04 ,95% CI=1.03-5.61) و آلل C به عنوان آلل خطر، استعداد ابتلا به سرطان معده (95% CI=1.02-2.30, OR=1.53, P=0.03) را به‌طور معني‌داري افزايش داده است. همچنين ژنوتيپ‌هاي CC+GC در اين جايگاه خطر ابتلا به سرطان معده نوع منتشر را 4.4 برابر افزايش داده است (95% CI=1. 30-15.10, OR=4.4, P=0.01). نتيجه‌گيري : ژنوتيپ CC چندشكلي 31G/C- پروموتر ژنSurvivin و آلل C به‌طور معني‌داري سبب افزايش خطر ابتلا به سرطان معده مي‌گردد.

Background and Objective: Gastric cancer is the most common cancers worldwide. The survivin gene which encodes an apoptosis protein inhibitor plays an important role in maintenance and integrity of the gastric mucosa. The gene is necessary for the normal physiologic function of the stomach, but its expression increases in gastric cancer. Regarding with the role of polymorphisms of the promoter region in genes expression, this study was done to determine the association of single- nucleotide polymorphism (rs9904341) -31C/G in promoter survivin gene with risk of gastric cancers. Methods: In this case-control study, 101 patients with gastric cancer and 101 matched age and gender healthy subjects as the control were examined by PCR-RFLP technique. Results: Genotype CC was significantly increased the risk of gastric cancer up to 2.4 folds (95% CI=1.03–5.61, P<0.04) and allele C, as risk allele, significantly increased the risk of gastric cancer up to 1.5 folds (95% CI=1.02–2.30, P<0.03). Also, CC + GC genotypes significantly increased the risk of diffuse type of gastric cancer by 4.4-fold (95% CI=1.30-15.10, OR=4.4, P<0.01). Conclusion: This study showed that single- nucleotide polymorphism (rs9904341) -31C/G in promoter survivin gene significantly increase the risk of gastric cancers.