كاهش فعاليت متالوپروتئينازهاي سلول هاي بنيادي سرطان معده در اثر تيمار با ايبوپروفن

Decreased activity of matrix metalloproteinases in gastric cancer stem cells by treatment with ibuprofen

زمينه: متاستاز به گسترش سلو ل هاي سرطاني به محل هاي ثانويه گفته مي شود كه عامل اصلي مرگ هاي وابسته به سرطان مي باشد. ماتريكس متالوپروتئينازها نقش مهمي در مهاجرت سلول هاي سرطاني دارند و از فاكتورهاي اصلي در متاستاز هستند. سلول هاي بنيادي سرطاني جمعيتي كمياب و متفاوت از سلول ها در بين ساير سلول هاي توموري هستند و مسئول شروع و گسترش سرطان شناخته شده اند. بيان متالوپروتئينازها در سلول هاي بنيادي سرطاني بيشتر از ساير سلول هاي توموري است. ايبوپروفن عضوي از خانواده داروهاي ضد التهابي غير استروئيدي است كه براي پيشگيري و درمان سرطان هاي خاصي استفاده مي شود. در مطالعه حاضر اثر داروي ايبوپروفن بر روي ميزان فعاليت متالوپروتئينازها در سلول هاي بنيادي سرطان معده بررسي شد. روش كار: سلول هاي بنيادي سرطاني از رده سلولي سرطان معده MKN45 با استفاده از تكنيك تشكيل اجسام كروي spheroid colony formation) ( جداسازي شد و پس از تيمار با غلظت هاي مختلف ايبوپروفن مقدار IC50 به دست آمد. سپس با كمك تكنيك زايموگرافي ميزان فعاليت متالوپروتئينازها در سلول هاي بنيادي سرطان معده تيمار شده با ايبوپروفن نسبت به سلول هاي كنترل بررسي گرديد. يافته ها: ميزان فعاليت متالوپروتئينازها در سلول هاي بنيادي سرطاني تيمار شده با ايبوپروفن نسبت به سلول هاي بنيادي سرطاني كنترل كاهش پيدا كرد. نتيجه گيري: ايبوپروفن از طريق كاهش فعاليت متالوپروتئينازها در سلول هاي بنيادي سرطاني متاستاز را در سلول هاي سرطان معده كاهش مي دهد.

Background: Metastasis is the main cause of cancer-related death. Matrix metalloproteinases (MMPs) play an important role in tumor migration and are known as the main factors in metastasis. Cancer stem cells are a rare population of tumor cells responsible for initiation، spreading and growth of cancer. Ibuprofen، a member of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) family is used for the prevention and treatment of certain cancers. In the present study، we investigate the effect of ibuprofen on metalloproteinase activity in gastric cancer cells. Methods: Gastric cancer stem cell of MKN45 cell lines was isolated by the spheroid colony formation technique. Gastric cancer stem cells were treated with various concentrations of ibuprofen to achieve the IC50 values. MMP activity in Gastric cancer stem cells treated with ibuprofen compared to control cells was investigated by zymography technique. Results: Metalloproteinase activity was reduced in the cancer stem cells treated with ibuprofen in comparison with the control cancer stem cells. Conclusions: Ibuprofen inhibits metastatic ability of gastric cancer cells by reducing metalloproteinase activity in gastric cancer stem cells.