مطالعه اثرات تراتوژني داروي ضد صرع زونيساميد بر سيستم اسكلتي نوزادان موش هاي صحرائي

Study of teratologic effects of zonisamide on neonatal rat skeletal system

زونيساميد يكي از مؤثرترين داروهاي ضد صرع با خواص تراتوژني مي‌باشد كه به­ وفور مورد استفاده قرار مي‌گيرد. هدف از اين مطالعه بررسي اثرات تراتوژني داروي ضد صرع زونيساميد بر سيستم اسكلتي نوزادان موش­ هاي صحرائي در طي دوره جنيني مي ­باشد. در اين مطالعه 12سر موش صحرايي نر بالغ و 36 سر موش صحراييماده بالغ جهت جفت­ گيري وباردار شدن در نظر گرفته شد. موش‌هاي آبستن به­ طور تصادفي به دو گروه تيمار و شاهد تقسيم شدند. موش‌هاي گروه تيمار، داروي زونيساميد را با دوز mg/kg 200 در روزهاي نهم، دهم و يازدهم آبستني به صورت گاواژ دريافت كردند. موش‌هاي گروه شاهد نيز در روزهاي مشابه محلول نرمال سالين را به همان مقدار دريافت كردند. در پايان دوره آ‌بستني وزن و قد نوزادان متولدشده، محاسبه شدند. سپس نوزادان از نظر ناهنجاري­ هاي ظاهري توسط استريوميكروسكپ مورد بررسي قرار گرفتند و در نهايت براي مطالعه اختصاصي استخوان‌ها از رنگ‌آميزي رد آليزارين استفاده شد. براي تحليل آماري داده‌ها از روش T-test استفاده شد. از لحاظ ميانگين طول استخوان‌هاي بازو، زند زيرين، زند زبرين، ران، درشت‌ني و نازك‌ني بين دو گروه تيمار و شاهد اختلاف معني‌داري وجود داشت. در ارزيابي اختصاصي استخوان‌ها، در گروه تيمار با زونيساميد ناهنجاري‌ها از نوع ايجاد انحراف در ستون فقراتيا اسكوليوزيس (scoliosis)، فرم موجي دنده‌ها (wavy rib) و‌ تشكيل ناقص استخوان‌هاي جمجمه شناسايي شد. نتايج مطالعه نشان داد كه استفاده از داروي زونيساميد در دوره آبستني موجب اختلال رشد در جنين­ هاي موش صحرايي مي‌شود، به ­طوري­ كه اثرات كاهنده‌اي در پارامترهاي رشد ايجاد كرده و به­ عنوان يك فاكتور خطر براي تكامل و رشد جنيني در اين حيوانات محسوب مي­ شود.

Zonisamide is one of the most effective medications for epilepsy, which has teratogenic properties; and is widely administrated in patients. The present study aimed to evaluate the teratogenic effects of zonisamide on newborn rats’ skeletal system during fetal period. Therefore, 12 mature male rats were mated with 36 female rats and the female rats became pregnant. The pregnant rats were randomly divided into two equal groups of treatment and control.. The treatment group received 200 mg/kg zonisamide on days 9, 10, and 11 of pregnancy via gavage. The control group also received the same amount of normal saline solution on the same days of pregnancy via gavage. Length and weight of the newborn rats were measured using caliper and digital weigh. Then, the newborns were evaluated in terms of apparent anomalies under the stereomicroscope. Eventually, Alizarin Red staining was conducted in order to study bones. Data were analyzed using T-test. The mean length of arm, ulna, radius, thigh, tibia, and fibula was significantly different between the two groups. Alizarin Red results suggested that the treatment group had anomalies such as scoliosis, wavy rib, imperfectly formed bones of the skull. The results of the study indicated that administration of zonissamide during pregnancy causes fetal growth disorders and retards fetal growth therefore it is considered as a risk factor for fetal development in this species. Conflict of interest: None declared.