اهميت تنوع ژنتيكي STAT3 در استعداد ابتلاي به بدخيمي معده

مقدمه: بدخيمي معده دومين علت شايع مرگ ناشي از بدخيمي است و سالانه يك ميليون ابتلاي جديد به آن گزارش مي‌شود. فعاليت نابجاي STAT3 به عنوان انكوژن، نقشي حياتي در تومورزايي گستره دامنگيري از سرطان‌ها مانند بدخيمي معده ايفا مي‌كند. STAT3، عامل رونويسي كليدي براي بسياري از سيتوكين‌ها و عوامل رشد است كه نقش بنيادي در ترازمندي بسياري از فرايندهاي درون سلولي همچون تكثير سلولي، مرگ سلولي، رگ‌زايي، متاستاز، ايجاد حالت بدخيم، فرار از دستگاه ايمني و تهاجم بر دوش دارد كه همه اينها از نشانه‌هاي بارز بدخيمي است. ارتباط بين پلي‌مورفيسم‌هاي ژن STAT3 و خطر ابتلاي به بدخيمي باز شناخته شده است. هدف: تعيين ارتباط پلي‌مورفيسم rs1053023 ژن STAT3 با خطر ابتلاي به بدخيمي معده در استان گيلان. مواد و روش‌ها: در اين مطالعه موردي-شاهدي، 120 بيمار و 150 فرد سالم از استان گيلان مورد بررسي شد. پس از استخراج DNA ژنومي از سلول‌هاي لكوسيت خون، ژنوتيپ‌ها به روش tetra primers ARMS-PCR تعيين و واكاوي داده‌ها با نرم افزار MedCalc‌(نسخه 1/12) انجام شد. نتايج: فراواني ژنوتيپ‌هاي AA، AG و GG ژن STAT3 در بيماران به ترتيب 75?، 19? و 6?بود. در حاليكه در گروه كنترل به ترتيب 22?، 60? و 18?بود. همچنين، فراواني آللA و G در بيماران به ترتيب 5/84? و 5/15? بود، در حالي كه در گروه كنترل به ترتيب 52? و 48?بود. تفاوت معني‌دار در توزيع ژنوتيپي و آللي ژن STAT3 بين افراد دچار بدخيمي معده و افراد كنترل بدست آمد. بر‌اساس آزمون Odds Ratio، آللA احتمال ابتلاي به بدخيمي معده را 04/5 برابر بيشتر از آللG افزايش مي‌دهد (OR= 5.044, 95% CI: 3.33-7.68). افراد حامل ژنوتيپ AA در جايگاه پلي مورفيكrs1053023 ژن STAT3، 5/10 برابر خطر بالاتري براي ابتلاي به بدخيمي معده در مقايسه با افراد حامل ژنوتيپ‌هاي AG و GGداشتند‌.(95% CI:4.18-26.45) نتيجه‌گيري: نتايج مطالعه ما باز‌گوينده ارتباط پلي‌مورفيسمrs1053023 ژن STAT3 و خطر ابتلا به بدخيمي معده در استان گيلان بود. اگرچه براي درك بهتر نقش اين ژن در ابتلاي به بدخيمي معده مطالعات گسترده‌تري نياز است.

Introduction: Gastric cancer is the second most common cause of cancer related deaths, and nearly 1 million new cases are diagnosed worldwide each year. STAT3 is a key transcription factor for many cytokines and growth factors and plays a critical role in maintaining intracellular homeostasisin many aspects involving the regulation of cell proliferation, apoptosis, angiogenesis, metastasis, malignant transformation, immune evasion and invasion, all of which are hallmarks of cancer. An obvious association between STAT3 gene polymorphisms and risk of cancers has been confirmed in different studies. Objective: Given the prevalence of gastric cancer in Iran and the central role of STAT3 in different cancers including gastric cancer, the aim of this study was to investigate the association between STAT3 gene polymorphism (rs1053023) and gastric cancer. Materials and Methods: This case-control study comprised of two groups: 120 patients and 150 healthy controls from Guilan province. After genomic DNA extraction from leukocytes, genotyping was carried out by tetra primers amplification refractory mutation system-polymerase chain reaction (ARMS-PCR). MedCalc software (version 12.2) was applied for statistical analysis. Results: Among the cases, the proportions of STAT3 (rs1053023) AA, AG and GG were 75%, 19% and 6%, respectively. In the controls; these proportions were 22%, 60% and 18%. Allele frequencies of the STAT3 gene A and G were 84.5% and 15.5% in patients, while in the controls were 52% and 48%, respectively. Significant differences were found between cases and controls in Allele and genotype distributions of the STAT3 rs1053023 (p= 0.0007 and p=0.0001, respectively). The risk for gastric cancer associated with the A allele increased by five-folds [95% confidence interval (CI): 3.33-7.68]. Carriers of the AA genotype exhibited 10.5-fold (95% CI: 4.18-26.45) increased risk of gastric cancer, compared with the carriers of AG and GG genotype. Conclusion: In conclusion, the results of the present study indicate that STAT3 rs1053023 polymorphism is associated with the risk of gastric cancer in Guilan province. However, further research is required to clarify the role of STAT3 polymorphism in gastric cancer. Conflict of interest: none declared