مروري بر اثرات تركيبات مداخله‌گر اندوكريني بر مسير هيپوتالاموس-هيپوفيز-غدد جنسي و سلامتي توليدمثلي

Effects of Endocrine Disrupting Compounds on Hypothalamic-pituitary-gonadal Axis and Reproductive Health A Review

مقدمه: مسير هيپوتالاموس-هيپوفيز-گناد (HPG) عملكرد توليدمثلي را كنترل مي‌كند. هيپوتالاموس، هورمون آزادكننده گنادوتروپين ((GnRH را آزاد مي‌كند كه بر هيپوفيز پيشين به منظور تحريك ترشح گنادوتروپ‌ها تاثير مي‌گذارد. هورمون‌هاي گنادوتروپيك نيز بر غدد جنسي با تحريك بلوغ جنسي، گامت زايي و توليد هورمون‌هاي جنسي اثر مي‌گذارند. نورون‌هاي GnRH اجزاي كليدي مسير HPG هستند، هر چند كه برخي نوروترانسميترها و نوروپپتيدها از قبيل گلوتامات، گابا (گاما ـ آمينو بوتيريك اسيد)، گالانين، دوپامين و كيس پپتين نيز در تنظيم ترشح GnRH دخالت مي‌كنند. نورون‌هاي GnRH، هيپوفيز، غدد جنسي و برخي جمعيت‌هاي نوروني مثل نورون‌هاي كيس پپتين به شدت نسبت به تغييرات سطوح هورمون‌هاي جنسي و تركيبات مداخله‌گر اندوكريني (EDCs) حساسيت دارند. چند نوع EDCs، از جمله برخي حشره‌كش‌ها، بيسفنول آ، فتالات‌ها، تاموكسيفن، فيتواستروژن‌ها و مايكواستروژن‌ها شناسايي شده‌اند كه قادر به تداخل با عملكرد دستگاه توليدمثلي بوده و منجر به اختلال اندوكريني مي‌شوند. تكوين و عملكرد دستگاه توليدمثلي ممكن است به اثرات اين قبيل EDCs حساس باشد. تاكنون بزرگ‌ترين نگراني‌ها در ارتباط با اثرات EDCs در ارتباط با اثرات زيان آور آن‌ها بر سلامتي توليدمثلي بوده است. شرايط آزمايشگاهي و مطالعه‌هاي اپيدميولوژي نشان داده‌اند كه EDCs مي‌توانند اثرات تعيين‌كننده‌اي را، به ويژه در دوره‌هاي بحراني هورموني از قبيل دوره‌هاي جنيني و نوزادي بر دستگاه توليدمثلي داشته باشند. اين مطالعه برخي شواهد را فراهم مي‌آورد كه EDCs قادر به ايجاد اختلال در مسير HPG و عملكرد توليدمثلي هستند.

Introduction: The hypothalamic-pituitary-gonadal (HPG) axis controls reproductive function. The hypothalamus secretes GnRH that is transported to the anterior pituitary gland to stimulate the release of the gonadotrophic hormones. Which act on the gonads to stimulate sexual maturation, gametogenesis and steroidogenesis. Although GnRH neurons are a key component of the HPG axis, other neurotransmitters or neuropeptides in the hypothalamus, such as glutamate, GABA, galanin, dopamine and kisspeptin have been suggested to be involved in the regulation of GnRH secretion. In addition to GnRH neurons, pituitary and gonads, some of these neuronal populations such kisspeptin are extremely sensitive to changes in the levels of steroid hormones and endocrine disrupting compounds (EDCs). Several EDCs, such as pesticides, bisphenol A, phthalates, tamoxifen, phytoestrogens and mycoestrogens can interact with the female and male reproductive system function and lead to disruption of endocrine function. Reproductive system development and function may be susceptible to the effects of such EDCs. By far, the greatest concerns for the potential adverse effects of EDCs have focused on their deleterious impact on reproductive health. It has been demonstrated under laboratory conditions and epidemiological studies that EDCs can exert detrimental effects especially during hormonal critical periods such as fetal and neonatal periods on the reproductive system. This article reviews some evidence that EDCs can impair the HPG axis and reproductive function.